V posledních dnech byla korporátní média zaplavena oznámením nového léku. Lecanemabu k léčbě Alzheimerovy choroby. Přesto jsou korporátní média ohledně demence zmatená, řekl Dr. Vernon Coleman. Je to proto, že získávají informace od farmaceutických společností. Je lež tvrdit, že demenci nelze vyléčit,“ řekl.
Je tomu 20 let, co byl ve Spojeném království licencován poslední lék na Alzheimerovu chorobu .
Alzheimer’s Research UK odhaduje náklady na péči o lidi s demencí na více než 25 miliard liber ročně. Jak populace stárne, tato čísla porostou. Jen ve Spojeném království odhady naznačují, že do roku 2050 bude demencí postiženo asi 1,6 milionu lidí.
Ve stejný denBBC uvedla : „Výzkumným průlomem končí desetiletí neúspěchů. Ukazuje se nová éra léků k léčbě Alzheimerovy choroby, léčba nejběžnější formy demence je možná.“
A marketingová kampaň korporátních médií by samozřejmě nebyla úplná bez pomoci televizní osobnosti Dr. Hillary Jones :
Ale ne každý oslavuje lecanemab jako nový „zázračný lék“.Americký web Psychiatrist.com vyjádřil obavy , že kromě toho, že je velmi drahý,tak experimentální lék na demenci se ukázal v nové studii velmi slibný, ale vyvolal také obavy ohledně bezpečnosti a účinnosti.
Za 18 měsících pomohl lecanemab vyčistit hodně amyloidních proteinů a snížil kognitivní a funkční pokles o 27 procent.
Lék však nese mnohem vyšší riziko nežádoucích účinků, jako je třeba otok mozku a krvácení do mozku.
Lék bude schválen FDA na začátku roku 2023. Pokud bude schválen, mohl by stát mezi 9 249 a 35 605 USD za jednotku.
Publicita nové medikamentózní léčby Alzheimerovy choroby znamená, že mnozí v mainstreamových médiích jsou opět zmateni ohledně demence. Protože získávají informace od farmaceutických společností, novináři mainstreamových médií často dělají obrovské chyby, když píší nebo mluví o medicíně, nemocech a drogách. Říká se, že na celém světě trpí demencí 50 milionů lidí. Polovina všech pacientů přijatých do pečovatelských ústavů prý trpí demencí. Ale mylně je výchozí diagnózou pro osoby trpící demencí Alzheimerova choroba. Dokonce i NHS poskytlo nepřesné informace o demenci. Je lež tvrdit, že demenci nelze vyléčit. Ve své knize Mýtus demencepoukazuji na to, že nejméně polovina pacientů s demencí by mohla být vyléčena za týden nebo dva. Existují další důležité příčiny demence, stejně jako Alzheimerova choroba.
Moje kniha Mýtus o demenci je k dispozici v knihkupectví .
Myslím, že vám pomůže, pokud někdo, koho znáte, trpí demencí.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/FDec2.webp432768Jolana Poláčkováhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpJolana Poláčková2022-12-02 21:36:012022-12-02 22:13:34Tvrdit, že demenci nelze vyléčit, je lež
Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi zde:
Obecné
Během posledního desetiletí si světová vědecká komunita začala uvědomovat bezkonkurenční hodnotu mimořádného léku, ivermektinu, který pochází z jediného mikroba objeveného v půdě v Japonsku. Díky práci na ivermektinu získal jeho objevitel Satoshi Ómura z prestižního tokijského institutu Kitasato v roce 2014 cenu Gairdner Global Health Award a Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za rok 2015, o kterou se podělil se spolupracujícím partnerem na objevu a vývoji tohoto léku, William Campbell ze společnosti Merck & Co. Incorporated. Ivermektin dnes stále překvapuje a vzrušuje vědce a nabízí stále více příslibů, že pomůže zlepšit globální veřejné zdraví léčbou různých onemocnění, přičemž jeho neočekávaný potenciál jako antibakteriálního, antivirového a protirakovinného činidla je obzvláště mimořádný.
Úvod
Jedinečný a mimořádný mikroorganismus, který produkuje avermektiny (ze kterých je ivermektin odvozen), objevil Ómura v roce 1973 ( obrázek 1). V roce 1974 byl odeslán do laboratoří společnosti Merck, aby prošel specializovaným screeningem pro anthelmintika, a avermektiny byly nalezeny a pojmenovány v roce 1975. Bezpečnější a účinnější derivát, ivermektin, byl následně uveden na trh a v roce 1981 vstoupil na trhy veterinární, zemědělské a akvakultury. Potenciál léku pro lidské zdraví byl potvrzen o několik let později a byl registrován v roce 1987 a okamžitě poskytován zdarma (pod značkou Mectizan) – „v takovém množství, kolik je potřeba, jak dlouho bude potřeba“ – s cílem pomoci kontrolovat Onchocerciasis (také známá jako říční slepota) mezi populacemi postiženými chudobou v tropech. Brzy následovalo použití darovaného ivermektinu k boji s dalšími takzvanými „zanedbanými tropickými nemocemi“, zatímco byly zavedeny komerčně dostupné produkty pro léčbu jiných lidských nemocí.
Obrázek 1
Satoshi Ōmura sbírá půdu právě z místa, kde byl v roce 1973 odebrán osudný vzorek obsahující Streptomyces avermectinius (S. avermitilis) . (Foto kredit: Andy Crump).
Mnoho vynikajících, výmluvných a obsáhlých recenzí pokrývajících objev, nástup, vývoj, výrobu a distribuci ivermektinu bylo publikováno těmi, kteří se důvěrně zabývají různými fázemi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14Bylo by hloupé je zde replikovat. Místo toho bude středem pozornosti současný stav, příznivý globální dopad na zdraví a vzrušující budoucí potenciál, který ivermektin nabízí lidskému zdraví po celém světě.
Dnes zůstává ivermektin relativně neznámým lékem, i když jen málo jiných léků, pokud vůbec nějaké, může konkurovat ivermectinu pro jeho příznivý vliv na lidské zdraví a blahobyt. Ivermectin je širokospektrální antiparazitický prostředek, primárně nasazený k boji proti parazitickým červům ve veterinární a humánní medicíně. Tato bezprecedentní sloučenina byla používána hlavně u lidí jako perorální léčivo pro léčbu vláknitých onemocnění, ale je také účinná proti jiným infekcím a onemocněním souvisejícím s červy, plus několika parazitem vyvolaným epidermálním parazitárním kožním onemocněním, stejně jako napadení hmyzem. Je schválen pro humánní použití v několika zemích, údajně k léčbě onchocerciázy, lymfatické filariázy (také známé jako Elefantiáza), strongyloidózy a/nebo svrabu a nedávno také k boji proti vši. Nicméně,
Minulost: nedostižné úspěchy
Možná více než jakákoli jiná droga je ivermektin lékem pro chudé světa. Po většinu tohoto století jej ročně užívá asi 250 milionů lidí, aby bojovali proti dvěma světově nejničivějším, znetvořujícím, oslabujícím a stigmatizujícím nemocem, onchocerciáze a lymfatické filariáze. Většina příjemců žije v odlehlých, venkovských, zoufale nedostatečně vybavených komunitách v rozvojových zemích a nemá prakticky žádný přístup ani k těm nejzákladnějším lékařským intervencím. Kromě toho byly všechny léčby zpřístupněny zdarma díky bezprecedentnímu programu dárcovství léků.
Když byly avermektiny objeveny, představovaly zcela novou třídu sloučenin, „endektocidů“, tak označených proto, že zabíjely rozmanitou škálu choroboplodných organismů – stejně jako přenašečů patogenů – uvnitř i vně těla. První publikace o avermektinu se objevily v roce 1979 a popisují jej jako komplexní směs 16členných makrocyklických laktonů produkovaných fermentací aktinomycety Streptomyces avermitilis – později překlasifikované jako S. avermectinius ( obrázek 2 ). Rodina avermektinů vykazovala mimořádně silné anthelmintické vlastnosti. 15 , 16 , 17Ivermektin je bezpečnější, účinnější semisyntetická směs dvou chemicky modifikovaných avermektinů, obsahující 80 % 22,23-dihydroavermektinu-Bla a 20 % 22,23-dihydroavermektinu-Blb ( obrázek 3 ).
Obrázek 2
S. avermitilis , jediný zdroj avermektinů: ( a ) kolonie a ( b ) mikrofotografie. (Foto kredity: Kitasato Institute).
Molekulární struktura avermektinu, komplexu několika sloučenin, které poté prošly chemickou úpravou za vzniku ivermektinu, což je kombinace dvou dihydroderivátů.
Ivermektin byl zjevení. Měl široké spektrum aktivity, byl vysoce účinný, působil robustně v nízkých dávkách proti široké škále parazitů háďátek, hmyzu a roztočů. Ukázalo se, že je extrémně účinný proti většině běžných střevních červů (kromě tasemnic), mohl být podáván orálně, lokálně nebo parenterálně a nevykazoval žádné známky zkřížené rezistence s jinými běžně používanými antiparazitickými sloučeninami. Na trh byl uveden v roce 1981 a rychle se celosvětově začal používat k boji proti vláknitým a jiným infekcím a zamořením u hospodářských zvířat a domácích zvířat.
Ivermektin, registrovaný pro lidské použití v roce 1987, byl okamžitě darován jako tablety Mectizanu k použití výhradně k potlačení onchocerciázy, kožního znetvořujícího a oslepujícího onemocnění způsobeného infekcí vláknitým červem Onchocerca volvulus, která postihla miliony chudých rodin v tropech. Před zahájením rozsáhlých kontrolních zásahů bylo infikováno přibližně 20–40 milionů lidí, přičemž přibližně 200 milionům dalších hrozí infekce. 18 , 19 , 20 Lidská infekce byla v endemických oblastech řešena každoročním nebo pololetním hromadným podáváním ivermektinu a pouze 21–22 milionů lidí (téměř výhradně v Africe) zůstává infikováno O. volvulus . 21
Od začátku úžasné operace dárcovství léků bylo schváleno 1,5 miliardy léčebných postupů. Nejnovější čísla ukazují, že odhadem 186,6 milionů lidí na celém světě stále potřebuje léčbu, přičemž více než 112,7 milionů lidí je ročně léčeno, převážně v Africe. 22 Skutečná léčba v roce 2014/2015 poklesla kvůli plánovanému uzavření velmi úspěšného a inovativního afrického programu pro kontrolu onchocerciázy a následnému zpoždění před zavedením komplexnější náhrady, rozšířeného speciálního projektu pro eliminaci zanedbávaných tropických nemocí v Africe a funkční, plus odložení některých ošetření do roku 2016.
Africký program pro kontrolu onchocerciázy byl vytvořen v roce 1995 s cílem zavést komunitně řízenou léčbu ivermektinem ke kontrole onchocerciázy jako problému veřejného zdraví v afrických zemích, který představoval 80 % celosvětové zátěže nemocí. Po dlouhou dobu byl ivermektin jediným činidlem používaným v kontrolních snahách tak úspěšným, že cíl nyní přešel z kontroly onemocnění na celosvětovou eliminaci onemocnění. Pro většinu postižených zemí je celostátní eliminace onchocerciázy na dosah a existuje naděje, že bude dosaženo celosvětového cíle eliminace do roku 2025. 23 Nejnovější modely naznačují, že má-li být dosaženo cíle pro rok 2025 (nebo dříve), bude zapotřebí dalších 1,15 miliardy ošetření 24 za předpokladu, že bude pokračovat absence lékové rezistence.
V polovině 90. let bylo zjištěno, že ivermektin je vynikající léčbou lymfatické filariózy, což vedlo k rozšíření programu dárcovství tak, aby pokryl toto onemocnění v oblastech, kde koexistuje s onchocerciázou ( obrázek 4 ). V roce 2015 potřebovalo téměř 374 milionů lidí ivermektin pro lymfatickou filariázu, přičemž 176,5 milionu bylo léčeno. 25 V roce 2015 bylo pro lymfatickou filariázu schváleno 120,7 milionů ivermektinů, což je celkem 1,2 miliardy schválených léčeb od doby, kdy byl v roce 1998 rozšířen program dárcovství léků na druhou nemoc. 26
Obrázek 4
( a ) Afričan se slepotou, poškozením kůže a znetvořením v důsledku onchocerciázy a lymfatické filariózy. ( b ) Komunitně řízený distributor ivermektinu zaznamenávající podávání kombinace ivermektinu s albendazolem, používané k léčbě a ochraně jedinců v oblastech, kde se obě nemoci vyskytují současně – obě nemoci jsou připraveny k odstranění jako problémy veřejného zdraví během deseti let . (Foto: Andy Crump).
Během roku 2016 by mělo být odesláno více než 900 milionů darovaných tablet ivermektinu, což představuje více než 325 milionů ošetření. 22
Hromadné podávání léků ivermectin také poskytuje významné sekundární celospolečenské zdravotní a socioekonomické přínosy díky svému dopadu na necílové infekce. 13 Během let 1995–2010 se odhadovalo, že roky života přizpůsobené zdravotnímu postižení odvrácené vlivem na tato necílová onemocnění přidaly dalších 500 000 let života přizpůsobených zdravotnímu postižení k 19,1 milionu ušetřených v důsledku intervencí souvisejících s onchocerciózou v Africkém programu pro kontrolu onchocerciózy. . 27
Je překvapivé, že navzdory 40 letům bezkonkurenčního celosvětového úspěchu a rozsáhlým intenzivním vědeckým studiím ve veřejném i soukromém sektoru si vědci stále nejsou jisti, jak přesně ivermektin funguje. Kromě toho, zatímco paraziti rezistentní na ivermektin se rychle objevili u léčených zvířat 28 stejně jako u ektoparazitů, jako jsou vespody parazitující na lososech v rybích farmách, 29 poněkud bizarně a téměř jedinečně, zdá se, že u parazitů v lidské populaci nevznikla žádná potvrzená rezistence na léky, i u těch, kteří užívají ivermektin jako monoterapii déle než 30 let.
Současnost: hádanka
Avermektiny potencují neurotransmisi tím, že narušují glutamátové chloridové kanály, stejně jako mají menší účinky na receptory kyseliny y-aminomáselné (GABA). Narušují neurotransmisi v nervových a svalových buňkách, způsobují hyperpolarizaci neuronální membrány, vyvolávají paralýzu somatických svalů, zejména hltanové pumpy, a zabíjejí parazity. Kanály související s GABA jsou běžné u hlístic a hmyzu, zatímco u savců jsou receptory GABA a neurony omezeny na centrální nervový systém. Ivermektin je proto pro obratlovce velmi bezpečný, protože nemůže projít hematoencefalickou bariérou. Dospělí vláknití červi (makrofilárie) po spárování nevyžadují podstatný pohyb ani pumpování hltanu. Tudíž,30 , ale má pouze omezený sterilizační účinek na samičí makrofilárie. 31
Zbývá objasnit způsob působení ivermectinu proti parazitům v lidském těle. Existuje podstatný rozdíl mezi maximálními plazmatickými koncentracemi po podání ivermektinu a koncentracemi potřebnými k vyvolání paralýzy u mikrofilárií. Podpora se hromadí pro prokázanou hypotézu, že clearance mikrofilárií je řízena imunoregulačními procesy.
Léčba ivermektinem způsobuje rychlé vymizení mikrofilárií z periferních kožních lymfatických cest s dlouhodobým účinkem, vysoká rozpustnost ivermektinu v tucích vede k jeho rozsáhlé distribuci po celém těle. Po perorálním podání dochází k průměrné maximální plazmatické koncentraci přibližně 4 hodiny po podání, druhý vrchol pravděpodobně vzniká za 6–12 hodin pravděpodobně v důsledku enterohepatální recyklace léku, přičemž plazmatický poločas ivermektinu je přibližně 12 hodin. 32 , 33 , 34Dermální mikrofilariální zátěž se sníží o 78 % během 2 dnů a o přibližně 98 % během 2 týdnů léčby, přičemž zůstává na extrémně nízkých úrovních po dobu přibližně 12 měsíců. Vzhledem k tomu, že nejnižší hladiny mikrofilárií se vyskytují dobře po podání ivermektinu, nemusí být nutně usmrceny, když jsou hladiny léčiva v plazmě nejvyšší.
Primárním cílem ivermektinu jsou chloridové kanály s glutamátem, i když je aktivní i proti jiným bezobratlým receptorům neurotransmiterů, včetně chloridových kanálů citlivých na GABA, histamin a pH. 35 , 36 , 37 Kromě toho expozice ivermektinu mění expresi genů zapojených do reprodukčního mechanismu samiček červů, a to i při nízkých koncentracích. 38 , 39
V poslední době výzkum ukázal, že aktivita glutamátových chloridových kanálů je vyjádřena výhradně ve svalech obklopujících filiární vylučovací-sekreční váček, což naznačuje, že chemikálie pocházející z vylučovacího-sekrečního vezikula jsou regulovány touto aktivitou. 40 Stále více se věří, že rychlá mikrofilariální clearance po podání ivermektinu není výsledkem přímého účinku léku, ale prostřednictvím potlačení schopnosti parazita vyhýbat se přirozenému imunitnímu obrannému mechanismu hostitele. 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49Imunomodulační činidla často vykazují méně vedlejších účinků než léky a také vytvářejí méně příležitostí pro vytvoření rezistence u cílových mikroorganismů, což pomáhá vysvětlit absenci lékové rezistence u lidí.
Budoucnost: nové potenciální/nové cílové nemoci
Ivermektin se již používá k léčbě různých infekcí a nemocí, z nichž většina postihuje především chudé obyvatele světa. Ale jsou to nové příležitosti s ohledem na použití ivermektinu nebo jeho přesměrování ke kontrole zcela nové řady nemocí, co vyvolává zájem a vzrušení ve vědeckých a globálních komunitách zabývajících se výzkumem zdraví.
Ivermectin je registrován pro humánní použití především k léčbě onchocerciázy a strongyloidózy a v kombinaci s albendazolem k boji proti lymfatické filarióze a také se stále častěji používá „off-label“ k boji proti řadě dalších onemocnění. Orální léčba je běžná, ale dávky ivermektinu byly také úspěšně podávány do rekta, subkutánně a topicky ( obrázek 5 ). Ivermektin se nyní používá již více než tři desetiletí k léčbě parazitárních infekcí u savců a má extrémně dobrý bezpečnostní profil, přičemž četné studie uvádějí nízkou míru nežádoucích účinků při orální léčbě parazitárních infekcí. 50 Bylo zaznamenáno několik problematických reakcí, které jsou však obecně mírné a obvykle nevyžadují vysazení léku.
Obrázek 5
Ivermektin byl formulován různými způsoby, například jako injekční roztok pro hospodářská zvířata ( a ); darované jako tablety pro humánní použití k léčbě onchocerciázy ( b ); a jako komerční tabletový přípravek pro svrab a strongyloidózu ( c ). (Foto: Andy Crump). Plně barevná verze tohoto obrázku je k dispozici online v časopise The Journal of Antibiotics .
Kromě postupného zhodnocování rozmanitých a neocenitelných zdravotních a socioekonomických přínosů, které může užívání ivermektinu poskytnout, výzkum v současné době vrhá světlo na příslib, že droga stále skrývá, a vyhlídky na boj proti nové řadě nemocí nebo zabíjení přenašečů různých druhů. parazity způsobující onemocnění.
Následující údaje naznačují rozdílný potenciál v boji proti chorobám, který byl dosud identifikován pro ivermektin:
Myiáza
Myiáza je napadení larev much, které rostou uvnitř hostitele. Chirurgické odstranění parazitů je často jediným lékem, ale nedostupným pro mnoho potřebných lidí, kteří žijí v chudých venkovských tropických komunitách, kde se daří myiatickým mouchám. Orální myiáza byla úspěšně léčena ivermectinem, 51 který byl také účinně používán jako neinvazivní léčba orbitální myiázy, což je vzácná oční morbidita, jíž lze předejít. 52
trichinelóza
Celosvětově je škrkavkami Trichinella infikováno přibližně 11 milionů jedinců. Ivermektin zabíjí Trichinella spiralis, druh zodpovědný za většinu těchto infekcí. 53
Vektorová kontrola nemoci
Ivermektin je vysoce účinný při hubení širokého spektra hmyzu. Komplexní testování proti 84 druhům hmyzu ukázalo, že avermektiny byly toxické pro téměř všechen testovaný hmyz, včetně přenašečů malárie a kritických opomíjených tropických chorob, jako je leishmanióza a trypanosomiáza (viz níže). V subletálních dávkách ivermektin inhibuje krmení a narušuje chování při páření, kladení vajíček, líhnutí a vývoj vajíček. 54 , 55
Malárie
Komáři ( Anopheles gambiae ), kteří přenášejí Plasmodium falciparum , nejnebezpečnějšího parazita způsobujícího malárii, mohou být po standardní perorální dávce zabiti ivermektinem přítomným v lidském krevním řečišti. 56 , 57 , 58 , 59 Mezitím bylo prokázáno, že dokonce i na submikromolárních úrovních ivermektin inhibuje nukleární import polypeptidů částice rozpoznávající signál P. falciparum (PfSRP), čímž zabíjí parazity. V důsledku toho by se v kombinaci s jinými antimalarickými činidly mohl ivermektin stát užitečným novým nástrojem kontroly přenosu malárie. 60 , 61Použití ivermektinu jako další zbraně pro kontrolu malárie je nyní věnováno zvýšené pozornosti, což je dáno rostoucí důležitostí venkovního/zbytkového přenosu malárie a hrozbou rezistence na insekticidy. Jedním z výsledků bylo vytvoření „Ivermectin Research for Malaria Elimination Network“. 62
Leishmanióza
Ivermektin byl navržen jako možný insekticid pro návnadu pro hlodavce, který pomáhá kontrolovat vektory flebotominů, které přenášejí parazity Leishmania . 63 , 64 Experimenty k testování vlivu ivermektinu na jednoho přenašeče písečných mušek, kteří se živí krví, Phlebotomus papatasi , prokázaly, že umírají, pokud je krev živena 1–2 dny po léčbě. Ačkoli bylo prokázáno, že promastigoti Leishmania major umírají nebo ztrácejí infekčnost po expozici ivermektinu, nemá to proti L. major zásadní dopad. Přesto je ivermektin při hubení promastigotů účinnější než rifampicin, nystatin a erythromycin. 65 , 66U kožní leishmaniózy je ivermektin účinnější než jiné léky (včetně pentostamu, rifampicinu, amfotericinu B, berenilu, metronidazolu a nystatinu) při usmrcování parazitů Leishmania tropica in vitro a subkutánní inokulací s urychleným hojením kožních vředů. 60 V kombinaci se správným převazem operační rány je ivermektin významným příslibem pro léčbu kožní leishmaniózy. 67
Africká trypanosomiáza (spavá nemoc)
Mouchy tsetse ( Glossina palpalis ) krmené zvířaty léčenými ivermektinem umírají do 5 dnů, což dokazuje, že ivermektin slibuje, že pomůže kontrolovat tyto africké přenašeče trypanosomiázy. 68 , 69 Experimenty na myších infikovaných parazity Trypanosoma brucei brucei , které jsou účinné při zabíjení much tse -tse, také ukázaly, že léčba ivermektinem zdvojnásobila dobu jejich přežití, což naznačuje, že existuje prostor pro zkoumání použití ivermektinu v léčbě africké trypanosomiázy z několika aspektů. 70
Americká trypanosomiáza (Chagasova choroba)
Když psi infikovaní parazity Trypanosoma cruzi utrpěli napadení klíšťaty, léčba ivermektinem klíšťata eliminovala, ale neměla žádný dopad na psy ani jejich infekci. Triatominové bug vektory T. cruzi krmící psy relativně brzy po léčbě vykazovaly vysokou mortalitu, která rychle klesala, jak se prodlužoval interval mezi léčbou ivermektinem a krví. 71
Schistosomiáza
Druhy Schistosoma jsou původcem schistosomózy, onemocnění, které postihuje více než 200 milionů lidí na celém světě. Praziquantel je jediným dostupným lékem pro kontrolu schistosomiázy, přičemž paraziti rezistentní na schistosomy se nyní stávají stále znepokojivějším problémem. 72 , 73 Ivermektin je silný agonista glutamátem ovládaných chloridových kanálů, a protože glutamátová signalizace byla zaznamenána v schistosomech, 74 , 75 může být v tegumentu cíl ivermektinu. Pracovníci v Egyptě hodnotící účinek ivermektinu na myši infikované Schistosoma mansonidospěli k závěru, že ivermektin má slibné antischistosomální účinky. Má potenciál díky své schistosomicidní aktivitě na dospělé červy, zejména na samice, a svému ovicidnímu účinku, kromě toho, že má vliv na zlepšení jaterních lézí. 76 , 77 Bylo také hlášeno, že ivermektin může zabíjet Biomphalaria glabrata , přechodné hostitele plže zapojené do cyklu reinfekce schistosomiázy, což posiluje vyhlídky na použití ivermektinu k pomoci při kontrole jedné z hlavních zanedbávaných tropických chorob na světě. 78 , 79
Štěnice
Štěnice jsou parazitický hmyz z čeledi Cimicidae, který se živí výhradně krví. Cimex lectularius , štěnice obecná, se živí lidskou krví, přičemž v chudých domácnostech po celé Severní Americe a Evropě významně narůstá zamoření. Ivermectin je vysoce účinný proti štěnicím, je schopný eradikovat nebo předcházet zamoření štěnicemi. 80
Rosacea
Ačkoli jsou širokospektrální antiparazitární účinky ivermektinu dobře zdokumentovány, jeho protizánětlivá kapacita byla identifikována teprve relativně nedávno. Ivermectin se používá „off-label“ k léčbě onemocnění souvisejících s roztoči Demodex , jako je blefaritida a demodikóza, perorální ivermektin v kombinaci s topickým permethrinem je bezpečnou a účinnou léčbou těžké demodikózy. 81Roztoč Demodex je také spojován s rosaceou, chronickým kožním onemocněním, které se projevuje jako opakující se zánětlivé léze. Ke kontrole symptomů a progrese onemocnění je nutná dlouhodobá léčba, přičemž topické léky jsou volbou první volby. Ivermectin 1% krém je nová topická léčba lézí rosacey podávaná jednou denně, účinnější a bezpečnější než všechny současné možnosti,82 , který nedávno získal schválení od amerických a evropských úřadů pro léčbu dospělých s lézemi rosacey.
Astma
Studie z roku 2011 zkoumala dopad ivermektinu na symptomy alergického astmatu u myší a zjistila, že ivermektin (v dávce 2 mg/kg −1 ) významně omezil nábor imunitních buněk, produkci cytokinů v tekutinách bronchoalveolární laváže a sekreci specifických IgE a IgG1 pro ovalbumin. v séru. Ivermektin také potlačil hypersekreci hlenu pohárkovými buňkami, čímž se zjistilo, že ivermektin může účinně potlačovat zánět, takže může být užitečný při léčbě alergického astmatu a jiných zánětlivých onemocnění dýchacích cest. 83
Epilepsie
Nodding syndrom (NS) je záhadná a problematická forma epilepsie, která se vyskytuje v částech Jižního Súdánu a severní Ugandy. Je také endemický v lokalitě v Tanzanii, ale tam je prevalence nízká a stabilní. 84 , 85 Tento stav má vážné socioekonomické důsledky a stejně jako jiné formy epilepsie generuje hluboké sociální stigma. 86 Zjevným vnějším rysem NS, který postihuje děti a dospívající, je záchvatovitý záchvat pohybu hlavy dopředu a dolů, epizody přikývnutí představují epileptické záchvaty. 87Děti s NS vykazují různé úrovně mentální retardace, často vedle pozoruhodného zakrnělého růstu a selhání ve vývoji sekundárních sexuálních charakteristik (hyposexuální nanismus). Postižené děti jsou navenek zdravé, dokud nezačnou epizody přikyvování, přičemž několik z nich umírá v důsledku nekontrolovaných záchvatů. 84 Příčina NS zůstává neznámá, ale zdá se, že existuje nevysvětlená souvislost s infekcí onchocerciázou. 88 , 89 , 90Africký program pro kontrolu onchocerciázy, který fungoval ve třech postižených zemích, přijal v roce 1997 hromadné podávání ivermektinu. Ne vždy však bylo možné působit v oblastech zasažených konflikty. Poté, co skončila občanská válka v severní Ugandě, se od roku 2012 půlroční distribuce ivermektinu v okresech postižených onchocerciázou i NS shodovala s podstatným poklesem počtu nových případů NS. V roce 2013 nebyly hlášeny žádné nové případy, ačkoli neexistují žádné přesvědčivé důkazy, které by prokázaly jakoukoli souvislost. 91
Neurologické onemocnění
Mnoho neurologických poruch, jako je onemocnění motorických neuronů, vzniká v důsledku buněčné smrti iniciované nadměrnou úrovní excitace v neuronech centrálního nervového systému. Navrhovaná nová terapie těchto poruch zahrnuje umlčení nadměrné neuronální aktivity pomocí ivermektinu. Vzhledem ke svému působení na receptory P2X4 má ivermektin potenciál s ohledem na prevenci poruch souvisejících s užíváním alkoholu 92 a také onemocnění motorických neuronů. 93V roce 2007 skutečně belgičtí vědci požádali o patent „Použití ivermektinu a jeho derivátů pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy“ (publikace č.: WO/2008/034202A3), který by pokrýval „použití ivermektinu a analogů k prevence, zpomalení a zlepšení onemocnění motorických neuronů, jako je amyotrofická laterální skleróza a související degenerace motorických neuronů“.
Nedávná práce objasnila, jak se ivermektin váže na cílové receptory, a pomohla vysvětlit jeho selektivitu pro bezobratlé receptory Cys-loop. V kombinaci s nově vznikajícími genomickými informacemi lze nyní předvídat druhovou citlivost na ivermektin a molekulární základ rezistence na ivermektin se stal jasnějším. U lidí receptory neurotransmiterů Cys-loop, zejména ty aktivované GABA, zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v nervovém systému a jsou klíčové pro mezibuněčnou komunikaci. Jsou klíčovými faktory v základních fyziologických procesech, jako je učení a paměť, a v několika neurologických poruchách, což z nich činí atraktivní lékové cíle. 94Lepší pochopení stereochemie vazby ivermektinu usnadní vývoj nových hlavních sloučenin, jako anthelmintik, jakož i léčby široké škály lidských neurologických poruch. 95 , 96
antivirotika (např. HIV, horečka dengue, encefalitida)
Nedávný výzkum zmátl přesvědčení, které se zastávalo po většinu posledních 40 let, že ivermektin postrádá jakékoli antivirové vlastnosti. Bylo zjištěno, že ivermektin silně inhibuje replikaci viru žluté zimnice s hodnotami EC50 v subnanomolárním rozsahu. Inhibuje také replikaci v několika dalších flavivirech, včetně dengue, japonské encefalitidy a klíšťové encefalitidy, pravděpodobně zacílením na nestrukturální 3 helikázovou aktivitu. 97 Ivermectin inhibuje viry horečky dengue a přerušuje replikaci viru, poskytuje ochranu proti infekci všemi odlišnými sérotypy virů a má neprozkoumaný potenciál jako antivirotikum horečky dengue. 98
Bylo také prokázáno, že ivermektin je účinný širokospektrální specifický inhibitor importinu α/β-zprostředkovaného nukleárního transportu a prokazuje antivirovou aktivitu proti několika RNA virům tím, že blokuje jaderný transport virových proteinů. Bylo prokázáno, že má silný antivirový účinek proti virům HIV-1 a dengue, které jsou oba závislé na superrodině importinových proteinů pro několik klíčových buněčných procesů. Ivermektin může být důležitý při narušení integrázy HIV-1 v HIV-1, stejně jako polymerázy NS-5 (nestrukturní protein 5) u virů dengue. 99,100 _ _
Antibakteriální (tuberkulóza a buruli vřed)
Donedávna se také věřilo, že avermektiny postrádají antibakteriální aktivitu. V roce 2012 se však objevily zprávy, že ivermektin je schopen zabránit infekci epiteliálních buněk bakteriálním patogenem Chlamydia trachomatis , a to v dávkách, které lze použít k boji proti sexuálně přenosným nebo očním infekcím. 101 V roce 2013 výzkumníci potvrdili, že ivermektin byl baktericidní proti řadě mykobakteriálních organismů, včetně multirezistentních a značně rezistentních kmenů Mycobacterium tuberculosis, autoři navrhují, že ivermektin by mohl být znovu použit pro léčbu tuberkulózy. Ačkoli jiní vědci zjistili, že ivermektin nevykazuje antituberkulózní aktivitu, výsledky se později ukázaly jako nesrovnatelné kvůli rozdílům v testovacích metodách, přičemž původní zjištění potvrdila další práce v Japonsku. 102 , 103 , 104 Potenciální použití ivermektinu pro léčbu tuberkulózy je bohužel pochybné kvůli možné neurotoxicitě při vysokých dávkách. Ivermektin byl také hlášen jako baktericidní proti M. ulcerans , 105 ačkoli jiní výzkumníci nenašli žádnou významnou aktivitu proti této bakterii. 106
Protirakovinné
Neustále se hromadí množství důkazů, že ivermektin může mít významnou hodnotu při léčbě různých druhů rakoviny. Je známo, že avermektiny mají výraznou protinádorovou aktivitu107 a také schopnost potencovat protinádorový účinek vinkristinu na Ehrlichův karcinom, melanom B16 a lymfoidní leukémii P388, včetně kmene P388 rezistentního na vinkristin . 108
V posledních několika letech se neustále množí zprávy, že ivermektin může mít různá použití jako protirakovinné činidlo, protože se ukázalo, že vykazuje jak protirakovinné, tak protirakovinné vlastnosti kmenových buněk. Chemický genomický přístup in silico navržený tak, aby předpověděl, zda by nějaká existující léčiva mohla být užitečná při řešení glioblastomu, rakoviny plic a prsu, naznačila, že ivermektin může být v tomto ohledu užitečnou sloučeninou. 109
U lidských buněčných linií rakoviny vaječníků a nádorů NF2 vysoká dávka ivermektinu inaktivuje proteinkinázu PAK1 a blokuje růst závislý na PAK1. Proteiny PAK jsou nezbytné pro reorganizaci cytoskeletu a jadernou signalizaci, přičemž PAK1 se podílí na genezi nádoru, zatímco inhibice signálů PAK1 indukuje apoptózu nádorových buněk (buněčnou smrt).
PAK1 je nezbytný pro růst více než 70 % všech lidských rakovin, včetně rakoviny prsu, prostaty, slinivky, tlustého střeva, žaludku, plic, děložního čípku a štítné žlázy, stejně jako hepatom, gliom, melanom, mnohočetný myelom a pro nádory neurofibromatózy. 110
Celosvětově je rakovina prsu nejčastější rakovinou u žen, ale možností léčby je málo. Ivermektin potlačuje rakovinu prsu aktivací cytostatické autofagie, čímž narušuje buněčnou signalizaci v procesu, pravděpodobně snížením exprese PAK1. Cytostatická autofagie vyvolaná ivermektinem také vede k potlačení růstu nádoru u xenograftů rakoviny prsu, což vede výzkumníky k přesvědčení, že existuje prostor pro použití ivermektinu k inhibici proliferace buněk rakoviny prsu a že lék je potenciální léčbou rakoviny prsu. 111Triple-negativní karcinomy prsu, které postrádají estrogenové, progesteronové a HER2 receptory, tvoří 10–20 % karcinomů prsu a jsou spojeny se špatnou prognózou. Testy používající peptid odpovídající interakční doméně SIN3 (SID) MAD zjistily, že peptid SID selektivně blokuje vazbu proteinů obsahujících SID na spárovanou doménu α-helixu SIN3, což vede k epigenetické a transkripční modulaci genů spojených s epiteliálním – mezenchymální přechod. In silico screening identifikoval ivermektin jako slibného kandidáta jako párovou α-helixovou doménu vázající sloučeninu s nízkou molekulovou hmotností pro inhibici SID peptidu, ivermektin fenokopuje účinky SID peptidu, aby blokoval SIN3-párovanou a-helixovou interakci s MAD, indukoval expresi CDH1 a ESR1,in vitro . Přidání ivermektinu vedlo k transkripční modulaci genů spojených s epiteliálně-mezenchymálním přechodem a udržením fenotypu rakovinných kmenových buněk u trojitě negativních buněk karcinomu prsu, což má za následek narušení klonogenní sebeobnovy in vitro a inhibici růstu nádoru a metastáz in vivo . 112
Bylo hlášeno, že ivermektin indukuje na chloridech závislou membránovou hyperpolarizaci a buněčnou smrt v leukemických buňkách a také bylo navrženo, že ivermektin synergizuje s chemoterapeutickými činidly cytarabinem a daunorubicinem, aby indukoval buněčnou smrt v leukemických buňkách, přičemž vědci tvrdí, že ivermektin by mohl být rychle postoupily do klinických studií. 113 Tento potenciál byl podpořen zprávami, že ivermektin vykazuje biologickou aktivitu proti buňkám chronické lymfocytární leukémie a proti buňkám rakoviny děložního čípku ME-180. 114 Navíc bylo prokázáno, že ivermektin potencuje doxorubicinem indukovanou apoptózu leukemických buněk rezistentních na léky u myší. 115Rakovinné kmenové buňky jsou klíčovým faktorem v rakovinných buňkách vyvíjejících rezistenci vůči chemoterapii a tyto výsledky naznačují, že kombinace chemoterapeutických činidel plus ivermektin by mohla potenciálně cílit a zabíjet rakovinné kmenové buňky, což je prvořadý cíl při překonávání rakoviny.
Ivermektin inhibuje proliferaci a zvyšuje apoptózu různých lidských rakovin. Nadměrná exprese receptorů P2X7 koreluje s růstem nádoru a metastázami. Uvolňování ATP je však spojeno s imunogenní smrtí rakovinných buněk, navíc se zánětlivými reakcemi způsobenými nekrotickou buněčnou smrtí. Využitím ivermektinu jako prototypu látky k alosterické modulaci receptorů P2X4 by mělo být možné narušit rovnováhu mezi pro-přežitím a cytotoxickými funkcemi purinergní signalizace v rakovinných buňkách. Ivermektin indukuje autofagii a uvolňování ATP a HMGB1, klíčových mediátorů zánětu. Zesílená signalizace P2X4/P2X7 může být dále spojena s prostředím nádoru bohatým na ATP, což poskytuje vysvětlení nádorové selektivity modulace purinergního receptoru, což potvrzuje potenciál ivermektinu pro použití v imunoterapii rakoviny.116 Aktivace signalizace WNT-TCF se podílí na mnoha onemocněních, včetně rakoviny plic a střeva, ale žádní antagonisté WNT-TCF se klinicky nepoužívají. Nový screeningový systém zjistil, že ivermektin inhibuje expresi cílů WNT-TCF. Potlačuje hladiny C-terminálních β-kateninových fosfoforem a cyklinu D1 způsobem citlivým na kyselinu okadaovou, což naznačuje, že jeho účinek zahrnuje proteinové fosfatázy. In vivo ivermektin selektivně inhibuje TCF-dependentní, ale ne TCF-nezávislý, xenograftový růst bez vedlejších účinků. Vzhledem k tomu, že ivermektin má příkladnou bezpečnost, mohl by se rychle stát užitečným nástrojem jako blokátor odezvy dráhy WNT-TCF k léčbě onemocnění závislých na WNT-TCF, zahrnujících mnoho druhů rakoviny. 117
Vědci nedávno oznámili přímou interakci mezi ivermektinem a háďátkem a lidským tubulinem, a to i v mikromolárních koncentracích. Když je ivermektin přidán do lidských buněk HeLa, stabilizuje tubulin proti depolymerizačním účinkům a zabraňuje replikaci buněk in vitro , i když inhibice je reverzibilní. To naznačuje, že ivermektin se váže na savčí mikrotubuly a stabilizuje je. Ivermektin tak ovlivňuje polymeraci tubulinu a dynamiku depolymerizace, což může způsobit buněčnou smrt. Opět, vzhledem k tomu, že ivermektin je již schválen pro použití u lidí, jeho rychlý vývoj jako antimitotického činidla nabízí významný příslib. 118
Nové doručovací systémy
Mechanismy dodávání léčiv mohou ovlivnit farmakokinetiku léčiva, absorpci, distribuci, metabolismus, trvání terapeutického účinku, vylučování a toxicitu. Jak se objevují nová terapeutika, existuje doprovodná potřeba pro vylepšené chemie a nové materiály a mechanismy pro cílené jejich dodávání (včetně v současnosti nepraktických/nepřístupných míst), v účinné terapeutické koncentraci a po požadovanou dobu. 119 Ivermektin je celosvětově jedním z nejrozšířenějších antiparazitik. Nicméně, stejně jako u většiny léků, mohou drobné odchylky ve formulaci změnit plazmatickou kinetiku, biodistribuci a následně její účinnost. Již bylo prokázáno, že perorální roztoky poskytují dvojnásobnou systémovou dostupnost než pevné formy (tablety nebo kapsle). 34Jak je ukázáno v dodatku 2, možnost nových systémů pro dodávání ivermektinu otevírá nepřeberné množství příležitostí pro použití léku proti aktuálně cíleným nemocem, jakož i realizaci jeho potenciálu v boji proti zcela nové řadě nemocí a stavů. Je proto pravděpodobné, že nové formulace a aplikační systémy, jako jsou ty v dodatku 2, stejně jako kožní náplasti obsahující ivermektin, formulace s pomalým uvolňováním, perorální roztoky, oděvy impregnované ivermektinem nebo nově objevené časově citlivé materiály měnící tvar , se může v blízké budoucnosti stát inovativním a účinným prostředkem pro dodávání léku. Mohou také vytvořit inovativní, nákladově efektivní mechanismy dodávání k oživení stávajícího použití ivermektinu.
Jako další náznak rostoucí pozornosti věnované ivermektinu, v roce 2013 čínští vědci požádali o mezinárodní patent „Použití ivermektinu a jeho derivátů“ (publikace č.: WO/2014/059797) pro nová použití ve „vývoji a výroba léčiv pro humánní použití při léčbě metabolických onemocnění, jako je hyperglykémie, inzulínová rezistence, hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, diabetes, obezita atd., a onemocnění zprostředkovaná receptorem Famesoid X, jako je cholestázie, žlučové kameny, nealkoholové ztučnění jater ateroskleróza, zánět a rakovina“.
Jedinečná, mnohostranná „zázračná“ droga minulosti a současnosti se v podstatě může stát ještě výjimečnější drogou budoucnosti.
Reference
Campbell, WC, Fisher, MH, Stapley, EO, Albers-Schönberg, G. & Jacob, TA Ivermectin: silné antiparazitické činidlo. Science 221 , 823-828 (1983).
Campbell, WC Historie avermectinu a ivermectinu, s poznámkami k historii jiných makrocyklických laktonových antiparazitických látek. Curr. Pharm. Biotechnol. 13 , 853-865 (2012).
Crump, A. & Ōmura, S. Ivermectin, „zázračná droga“ z Japonska: perspektiva lidského použití. Proč. Jpn Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 87 , 13–28 (2011).
Burg, RW a kol . Avermektiny, nová rodina silných anthelmintik: produkující organismy a fermentace. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 15 , 361-367 (1979).
Miller, TW a kol . Avermektiny, nová rodina silných anthelmintik: izolační a chromatografické vlastnosti. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 15 , 368-371 (1979).
Světová zdravotnická organizace. Onchocerciasis a její kontrolní zpráva expertního výboru WHO pro kontrolu onchocerciázy (WHO/TRS/852) 104, http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/37346/1/WHO_TRS_852.pdf (Světová zdravotnická organizace, Ženeva, 1995).
Zoure, HG a kol . Geografické rozšíření onchocerciázy ve 20 zemích účastnících se Afrického programu pro kontrolu onchocerciázy: (2) úrovně endemity před kontrolou a odhadovaný počet infikovaných. Parazit. Vektory 7 , 325 (2014).
Coffeng, LE a kol . Africký program pro kontrolu onchocerciasis 1995-2015: aktualizované odhady dopadu na zdraví založené na nových vahách postižení. PLoS Negl. Trop. Dis 8 , e2759 (2014).
Tekle, AH a kol . Pokrok směrem k eliminaci onchocerciázy v zúčastněných zemích Afrického programu pro kontrolu onchocerciázy: výsledky epidemiologického hodnocení. Infikovat. Dis. Chudoba 5 , 66 (2016).
Kim, YE a kol . Kontrola, eliminace a vymýcení říční slepoty: scénáře, časové osy a potřeby léčby ivermektinem v Africe. PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0003664 (2015).
Světová zdravotnická organizace Globální program k odstranění lymfatické filariózy: zpráva o pokroku za rok 2015. Wkly Epidemiol. Rec. 91 , 441-455 (2016).
Krotneva, SP a kol . Africký program pro kontrolu onchocerciázy 1995-2010: dopad každoroční hromadné léčby ivermektiny na infekční onemocnění mimo cíl. PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0004051 (2015).
van Wyk, JA & Malan, FS Rezistence polních kmenů Haemonchus contortus vůči ivermektinu, closantelu, rafoxanidu a benzimidazolům v Jižní Africe. Vet. Záznam 123 , 226–228 (1988).
Zheng, Y. a kol . Identifikace dvou nových podjednotek histaminového chloridového kanálu Drosophila melanogaster exprimovaných v oku. J. Biol. Chem. 277 , 2000-2005 (2002).
Kwarteng, A., Terkoper Ahuno, S. & Osei Akoto, F. Zabíjení filariálních nematodových parazitů: role možností léčby a imunitní reakce hostitele. Infikovat. Dis. Pov. 5 , 86 (2016).
MacDonald, AJ a kol . Diferenciální cytokinové a protilátkové odpovědi na dospělá a larvální stadia Onchocerca volvulus v souladu s vývojem souběžné imunity. Infikovat. Immun. 70 , 2796-2804 (2002).
Brattig, NW Patogeneze a reakce hostitele u lidské onchocerciázy: dopad Onchocerca filariae a endobakterií Wolbachia . Infikují mikroby. 6 , 113-128 (2004).
Kircik, LH, Del Rosso, JQ, Layton, AM & Schauber, J. Více než 25 let klinických zkušeností s ivermektinem: přehled bezpečnosti pro rostoucí počet indikací. J. Drugs Dermatol. 15 , 325-332 (2016).
Pandey, TR, Shrestha, GB, Kharel (Sitaula), R. & Shah, DN Případ orbitální myiázy u recidivujícího bazaliomu očního víčka invazivního do očnice. Case Rep Ophthalmol. Med. 2904346, 4 http://dx.doi.org/10.1155/2016/2904346 (2016).
Basyoni, MM & El-Sabaa, AA Terapeutický potenciál myrhy a ivermektinu proti experimentální infekci Trichinella spiralis u myší. Korejec J. Parasitol. 51 , 297-304 (2013).
Tesh, RB & Guzman, H. Úmrtnost a neplodnost u dospělých komárů po požití krve obsahující ivermektin. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 43 , 229-233 (1990).
Chaccour, C., Lines, J. & Whitty, CJM Vliv ivermektinu na komáry Anopheles gambiae krmené lidmi; potenciál orálních insekticidů v boji proti malárii. J. Infect. Dis. 202 , 113-116 (2010).
Panchal, M. a kol . Složky částic rozpoznávající signál Plasmodium falciparum a antiparazitický účinek ivermektinu při blokování nukleocytoplazmatického transferu SRP. Cell Death Dis. 16 , e994 (2014).
Mascari, TM, Mitchell, MA, Rowton, ED & Foil, LD Ivermectin jako průchozí insekticid pro hlodavce pro kontrolu nedospělých písečných mušek (Diptera: Psychodidae). J. Am. Mosq. Control Assoc. 24 , 323-326 (2008).
Kadir, MA, Aswad, HS, Al-Samarai, AM & Al-Mula, GA Srovnání mezi účinností ivermektinu a jiných léků při léčbě kožní leishmaniózy. Iráčan J. Vet. Sci. 23 (Suppl II), 175–180 (2009).
Hanafi, HA a kol . Účinky ivermektinu na krevní krmení Phlebotomus papatasi a promastigotní stadium Leishmania major . Vector Borne Zoonotic Dis 11 , 43–52 (2011).
Distelmans, W., D’Haeseleer, F. & Mortelmans, J. Účinnost systémového podávání ivermektinu proti mouchám tsetse. Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 83 , 119-125 (1983).
Pooda, SH, Mouline, K., De Meeûs, T., Bengaly, Z. & Solano, P. Snížení přežití a plodnosti Glossina palpalis gambiensis vanderplank 1949 (Diptera; Glossinidae) krmeného skotem léčeným jednotlivými dávkami ivermektinu. Parazit. vektory 6 , 165 (2013).
Udensi, UK & Fagbenro-Beyioku, AF Účinek ivermektinu na Trypanosoma brucei brucei u experimentálně infikovaných myší. J. Vector Borne Dis. 49 , 143-150 (2012).
Fallon, PG & Doenhoff, MJ Léková schistosomóza: rezistence na praziquantel a oxamnichin vyvolaná u myší Schistosoma mansoni je specifická pro léčivo. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 51 , 83-88 (1994).
Ismail, M. a kol . Odolnost vůči praziquantelu: přímý důkaz od Schistosoma mansoni izolovaného od egyptských vesničanů. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 60 , 932-935 (1999).
Taman, A., El-Beshbishi, S., El-Tantawy, N., El-Hawary, A. & Azab, M. Hodnocení in vivo účinku ivermektinu na Schistosoma mansoni u experimentálně infikovaných myší. J. Coastal Life Med 2 , 817-823 (2014).
Nunes Alves, S. & de Melo, AL Účinky benzodiazepinu a ivermektinu na Girardia tigrina (Platyhelminthes: Turbellaria). Biosci. J. Uberlandia 29 , 209–215 (2013).
Siddiqui, K., Stein Gold, L. & Gill, J. Účinnost, bezpečnost a snášenlivost ivermektinu ve srovnání se současnou lokální léčbou zánětlivých lézí rosacey: síťová metaanalýza. Springerplus 5 , 1151 (2016).
Winkler, AS a kol . Nálezy MRI u lidí s epilepsií a syndromem kývání v oblasti endemické pro onchocerciázu: observační studie. Afr. Health Sci. 13 , 529-540 (2013).
Sejvar, JJ et al Klinické, neurologické a elektrofyziologické rysy syndromu přikyvování v Kitgum, Uganda: observační série případů Lancet Neurol. 12 , 166–174 (2013).
Colebunders, R. a kol . Syndrom přikyvování od roku 2012: nedávný pokrok, výzvy a doporučení pro budoucí výzkum. Trop. Med. Int. Zdraví 20 , 194–200 (2015).
Franklin, KM a kol . Receptory P2X4 (P2X4Rs) představují nový cíl pro vývoj léků k prevenci a/nebo léčbě poruch spojených s užíváním alkoholu. Přední. Neurosci 24 , 176 (2014).
Andries, M., Van Damme, P., Robberecht, W. & Van Den Bosch, L. Ivermectin inhibuje excitotoxicitu zprostředkovanou AMPA receptorem v kultivovaných motorických neuronech a prodlužuje životnost modelu transgenní myši amyotrofické laterální sklerózy. Neurobiol. Dis. 25 , 8-16 (2007).
Mastrangelo, E. a kol . Ivermektin je silný inhibitor replikace flaviviru specificky zaměřený na aktivitu helikázy NS3: nové vyhlídky pro starý lék. J. Antimcrob. Chemother. 67 , 1884–1894 (2012).
Tay, MY a kol . Nukleární lokalizace viru dengue (DENV) 1-4 nestrukturální protein 5: ochrana proti všem 4 sérotypům DENV inhibitorem ivermektinem. Antiviral Res 99 , 301-306 (2013).
Wagstaff, KM, Sivakumaran, H., Heaton, SM, Harrich, D. & Jans, DA Ivermektin je specifický inhibitor importinu α/β-zprostředkovaného jaderného importu schopný inhibovat replikaci virů HIV-1 a dengue. Biochem. J. 443 (Pt 3), 851–856 (2012).
Pettengil, MA, Lam, VW, Ollawa, I., Marques-da-Silva, C. & Ojcius, DM Ivermektin inhibuje růst Chlamydia trachomatis v epiteliálních buňkách. PLoS ONE 7 , e48456 (2012).
Ramón-García, S. a kol . Měření in vitro antimykobakteriální aktivity ivermektinu jsou závislá na metodě. J. Antimicrob. Chemother. 69 , 1723–1724 (2014).
Lee, H., Kang, S. & Kim, W. Přemístění léků pro léčbu rakoviny na základě rozsáhlých transkripčních signatur vyvolaných léky. PLoS ONE 11 , e0150460 (2016).
Hashimoto, H., Sudo, T., Maruta, H. & Nishimura, R. Přímý inhibitor PAK1, TAT-PAK18, blokuje přednostně růst lidských buněčných linií rakoviny vaječníků, ve kterých je PAK1 abnormálně aktivována autofosforylací na Thr 423. Drug Discov. Ther. 4 , 1–4 (2010).
Kwon, YJ a kol . Selektivní inhibice korepresoru SIN3 avermektiny jako nová terapeutická strategie u triple-negativního karcinomu prsu. Mol. Rakovina. Ther 14 , 1824–1836 (2015).
Sharmeen, S. a kol . Antiparazitikum ivermektin indukuje hyperpolarizaci membrány závislou na chloridech a buněčnou smrt u leukemických buněk. Blood 116 , 3593-3603 (2010).
Draganov, D. a kol . Modulace citlivosti P2X4/P2X7/pannexinu-1 na extracelulární ATP prostřednictvím ivermektinu indukuje neapoptotické a zánětlivé formy smrti rakovinných buněk. Sci. Rep. 10 , 16222 (2015).
Melotti, A. a kol . Lék proti říční slepotě ivermektin a příbuzné makrocyklické laktony inhibují reakce dráhy WNT-TCF u lidské rakoviny. EMBO Mol. Med. 6 , 1263-1278 (2014).
González, P., González, FA & Ueno, K. Ivermectin v humánní medicíně, přehled současného stavu jeho klinických aplikací. Curr. Pharm. Biotechnol. 13 , 1103-1109 (2012).
Nd Léky na parazitární infekce. Med. Lett. Drugs Ther. 143 , e1–31 (2013).
Guzzo, CA a kol . Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika eskalujících vysokých dávek ivermektinu u zdravých dospělých subjektů. J. Clin. Pharmacol. 42 , 1122-1133 (2002).
Gamboa, GV a kol . Lipidové nanokapsle s ivermektinem: směrem k vývoji nového antiparazitického aplikačního systému pro veterinární aplikace. Parasitol. Res. 115 , 1945–1953 (2016).
Clark, SL, Crowley, AJ, Schmidt, PG, Donoghue, AR & Piché, CA Dlouhodobé dodávání ivermektinu pomocí mikročástic poly(D,L-mléčné-ko-glykolové) kyseliny u psů. Dopoledne. J. Vet. Res. 65 , 752-757 (2004).
Ding, D., Sheng, X.-L., Liang, K.-X., Xu, Q. & Liu, W. Study on ivermectin nanoemulsion for transdermal drug delivery. China Animal Chov Vet. Med. J. 42 , 401-407 (2015).
Yardley, MM, Huynh, N., Rodgers, KE, Alkana, RL & Davies, DL Orální podávání ivermektinu pomocí rychle se rozpouštějícího orálního filmu: důsledky pro přeměnu ivermektinu jako farmakoterapie pro poruchu užívání alkoholu. Alkohol 49 , 553–559 (2015).
Poté, co jsem během posledních 25 let strávil spoustu času mezi odlehlými venkovskými komunitami v Africe při sledování příběhu o ivermektinu, rád bych Satoshi Ómurovi zprostředkoval vděčné poděkování milionům mužů, žen a dětí v takových komunitách, jejichž zdraví, výživa, jejich přístup k ivermektinu se nezměrně zlepšil vzdělání, ekonomická situace a sociální postavení. Bez jeho inovace, vize, úsilí a neochvějného nasazení by jejich životy a živobytí byly stále ničeny nemocemi a bídou. Rád bych mu také vyjádřil své hluboké poděkování za příležitost pracovat po jeho boku a za jeho osobní přátelství, rytířství a vedení v umění mezilidského respektu a porozumění při snaze o všechna partnerství a společné úsilí.
Informace o autorovi
Autoři a přidružení
Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University, Minato-Ku, Japonsko
Každým rokem se avermektiny, a zejména ivermektin, používají ve zdraví lidí a zvířat. Mectizan je darovaná forma ivermektinu vyráběná společností Merck & Co. pro použití v lidském zdraví, zatímco Stromectol je komerčně dostupná forma. Kromě toho, že darovaný ivermektin je jediným nebo primárním nástrojem ve dvou globálních programech na eliminaci nemocí k překonání onchocerciázy a lymfatické filariózy, stále více se používají také komerční přípravky na bázi ivermektinu.
Ivermektin (systémové) dávkovací režimy pro čtyři „oficiální“ cílová onemocnění a 10 takzvaných „off-label“ onemocnění jsou následující:
Perorálně: 150–200 μg kg −1 tělesné hmotnosti v jedné dávce (optimální dávka=150 μg kg −1 ); může být nutné přeléčení každých 3–12 měsíců po dobu 9–15 let, dokud nebude asymptomatická.
Orálně: 200 μg kg −1 jako jedna dávka; provést kontrolní vyšetření stolice.
Alternativní dávkování: 200 μg kg −1 denně po dobu 2 dnů.
4 . Svrab (kvůli Sarcoptes scabiei ):
Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce (opakovaná dávka za 7–14 dní (u imunokompromitovaných nebo imunokompetentních pacientů).
Krustový svrab (norský svrab) Orální: 200 μg kg −1 jako jedna dávka 1., 2., 8., 9. a 15. den v kombinaci s topickým permetrinovým 5% krémem. Závažné případy mohou vyžadovat další léčbu ivermektinem ve dnech 22 a 29.
‚Off-Label‘ použití
5 . Pedikulóza (způsobená Pediculus capitis , Pediculus corporis , Pediculus pubis ):
Perorální: Léčba obecně vyžaduje >1 dávku.
Pediculus humanus capitis : Perorálně: 400 μg kg −1 na dávku každých 7 dní (2 dávky).
Pediculus humanus corporis : Perorálně: 200 μg kg −1 na dávku každých 7 dní (3 dávky).
Pediculosis pubis : Perorálně: 250 μg kg −1 dávka každých 7 dní (2 dávky) nebo 250 μg kg −1 na dávku každých 14 dní (2 dávky).
6 . Demodikóza (způsobená Demodex folliculorum a Demodex brevis ):
Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce, po které následuje topický permethrin.
Orální cesta je primárním mechanismem podávání ivermektinu, ačkoli se ukázalo, že kapalné formulace poskytují dvojnásobnou biologickou dostupnost.
Lipidové nanokapsle byly připraveny novým postupem fázové inverze a charakterizovány z hlediska velikosti, povrchového potenciálu, účinnosti enkapsulace a fyzikální stability. Aktivační test a experimenty absorpce makrofágovými buňkami THP-1 byly použity k posouzení „skrytých“ charakteristik nanonosiče. in vitro.. Farmakokinetická a biodistribuční studie byla také provedena jako „důkaz koncepce“ po subkutánní injekci na potkaním modelu. Finální suspenze nanokapslí ivermektin-lipid měla úzkou distribuci velikosti a rychlost zapouzdření > 90 % konstantní po dobu 60 dnů. Průtoková cytometrie a permanence krve potvrdily schopnost těchto částic zabránit příjmu makrofágů. Navíc dispozice ivermektinu v subkutánně podávaných lipidových nanokapslích byla vyšší ve srovnání s léčbou komerční formulací, bez významných rozdílů ve vzoru biodistribuce. Tento nový systém podávání je slibným terapeutickým přístupem v antiparazitické kontrole a může pomoci oddálit výskyt rezistence. 123
Kyselina poly( D , L -mléčná-ko-glykolová) je bezpečný a účinný biologicky odbouratelný materiál a používá se jako matrice pro dodávání léčiv pro aplikace s prodlouženým uvolňováním. Výsledky z experimentů na domácích zvířatech a hospodářských zvířatech ukazují, že poly(d,l-mléčná-ko-glykolová) kyselina obsahující ivermektin, buď jako mikročástice nebo injekční mikrokuličková formulace, usnadnila dlouhodobé dodávání léčiva. 124 Injekční mikrokuličková formulace ivermektinu by měla být užitečná v řadě dalších aplikací, včetně kontroly vnějších a vnitřních parazitů. 125
V Číně byl zkoumán nový mikrosférický systém ivermektinu pro podávání léčiva využívající hydrofobní zeinový protein. Uvolňování léku ze zeinových mikrokuliček, tabletovaných mikrokuliček a z degradace tabletovaných mikrokuliček pepsinem bylo prováděno in vitro za účelem zkoumání mechanismu modelového uvolňování léku. Výsledky ukazují, že zeinové mikrokuličky a tabletované mikrokuličky jsou vhodné pro použití jako forma ivermektinu s prodlouženým uvolňováním. 126
Další projekt vyvinul nanoemulzi ivermektinu pro zkoumání transdermálního podávání léčiv, přičemž fyzikálně-chemická vlastnost, stabilita, uvolňování léčiva in vitro a transdermální vlastnosti. Nanoemulze ivermektinu byla stabilní při skladování při 4 °C a při pokojové teplotě po dobu 1 roku. Kumulativní permeace a retence nanoemulze ivermektinu za 24 hodin byla 3,24krát a 2,05krát více než u komerčně dostupných přípravků. Tyto výsledky ukázaly, že nanoemulze ivermektinu měla výhody jednoduchého procesu přípravy, vynikající stability a účinného transdermálního podání, a tak měla dobré vyhlídky na aplikaci. 127
Úkolu eliminace malárie čelí řada vážných problémů, včetně nově vznikající rezistence komárů na insekticidy a vektorů s venkovní a/nebo noční nebo soumrakovou aktivitou. Ivermektin má potenciál překonat tyto problémy tím, že zabíjí komáry, a to kdykoli pomocí krevního krmiva, na zvířatech a lidech, kteří mají po léčbě dostatek ivermektinu v krvi. Bohužel jediná perorální dávka vytváří pouze krátkodobé plazmatické hladiny komárů. Aby se prozkoumaly možnosti zvýšené komárocidní aktivity, byly testovány tři různé formulace ivermektinu s pomalým uvolňováním, aby se zjistilo, zda by dlouhodobé hladiny ivermektinu proti komárům v krvi mohly být udržovány po výhodná časová období. Všechny formulace stabilně uvolňovaly ivermektin po dobu delší než 12 týdnů.Krmení Anopheles gambiae na léčeném subjektu trvalo až 24 týdnů a nebyly identifikovány žádné zjevné nepříznivé účinky, které by bylo možné připsat léku. Modelování předpovídá 98% snížení hustoty infekčních vektorů na základě formulace ivermektinu s 12týdenní dobou uvolňování léčiva. Tyto výsledky naznačují, že relativně stabilní plazmatické hladiny ivermektinu proti komárům mohou být bezpečně udržovány po dobu až 6 měsíců pomocí subkutánní formulace na bázi silikonu, takže modifikace formulace ivermektinu by mohla být vhodnou strategií pro kontrolu vektoru malárie. 128
Jako nová metoda zaměřená na zlepšení bezpečnosti konvenčního perorálního ivermektinu pro léčbu svrabu byla koncipována „metoda celotělové koupele“. Při této metodě se pacienti koupou v tekutině obsahující ivermektin v účinné koncentraci. Měřením koncentrace ivermektinu v kůži a plazmě po koupání potkanů v tekutině obsahující 100 ng ml −1 ivermektinu bylo zjištěno, že koncentrace ivermektinu byla jasně vyšší než koncentrace naměřená u pacientů užívajících ivermektin ústy. V důsledku toho by tento způsob byl výhodným systémem podávání léčiva pro topickou aplikaci ivermektinu na kůži ve srovnání s podáváním per os. 129Podobná iniciativa zjistila, že použití další slibné alternativní lékové formy, konkrétně rychle rozpustných orálních filmů, fungovalo dobře s ivermectinem. 130
Crump, A. Ivermectin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání. J Antibiot 70 , 495-505 (2017). https://doi.org/10.1038/ja.2017.11
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/images.jpeg159316Jana Hruškováhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpJana Hrušková2022-12-02 20:08:442022-12-05 11:25:02KAUZA Ivermektin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání
🛑Náhlá úmrtí: dokument o devastujícím dopadu COVID vakcín 22 listopadu, 2022Témata: Covid vakcína, Náhlá úmrtí, Vedlejší účinky 🛑Velmi očekávaný nový dokument „Náhlá úmrtí“ o devastujícím dopadu COVID vakcín je tady. 🛑Uslyšíme přímá svědectví odborníků o nárůstu poškození lidí po očkování, a realistické záběry z pitevních sálů, kde balzamovači odebírají očkovaným obětem doposud neviděné bílé sraženiny z žil… a mnohem víc.
Dnes před 55 lety obdržel vědec Linus Pauling svou druhou nesdílenou Nobelovu cenu. Je jediným člověkem v historii prestižního ocenění, kterému se to kdy podařilo. Je to možná nejvíce podceňovaný Oregonian všech dob a také jeden z nejvíce podceňovaných Američanů všech dob.
Vyrůstal v Portlandu v Oregonu. Byl vychován v domě na SE Hawthorne a 40th, vedle Fred Meyer. Před domem je malá cedule s nápisem „Dům Linuse Paulinga“. Nyní se tam pořádají vědecké tábory pro děti.
Fotografický kredit: Bob Hammitt
Šel na střední školu ve Washingtonu v Portlandu a poté na Oregonskou státní univerzitu. Nyní je v kampusu OSU prestižní laboratoř a výzkumné zařízení specializující se na důležitost vitamínů a živin s názvem „Institut Linuse Paulinga“.
Za výzkum povahy chemické vazby mu byla v roce 1954 udělena Nobelova cena za chemii. Podle mnohých je jedním z dvaceti nejvýznamnějších vědců všech dob.
Poté začal svého postavení využívat k tomu, aby nahlas a často mluvil o nebezpečích jaderné války. V roce 1958 vydal knihu s názvem „Už žádná válka“. V roce 1962 byl pozván do Bílého domu na večeři s prezidentem Kennedym a první dámou. Před večeří strávil den před Bílým domem rozdáváním brožur protestujících proti vývoji zbraní hromadného ničení. Poté vešel dovnitř, povečeřel a zatančil si s prezidentem a první dámou.
Pochybuji, že by něco takového bylo dnes možné.
Fotografický kredit: Linus Pauling Institute
Později v roce 1962 získal Nobelovu cenu míru za protest proti šíření zbraní.
Zemřel v roce 1994 a nyní je pohřben ve velmi skromném hrobě na hřbitově na předměstí Portlandu: Lake Oswego. Navštívil jsem to před pár lety, nikdy byste nevěděli, že tam byl pohřben muž, který získal dvě Nobelovy ceny.
Fotografický kredit: Bob Hammitt
Je pro mě zajímavé, že kdyby to byl hudebník, filmová hvězda nebo sportovec, který dosáhl nejvyšší úrovně svého řemesla, každý by ho znal. Často mluvím s lidmi v Portlandu a jinde, kteří nemají ponětí, kdo byl Linus Pauling. To je špatná úvaha o tom, čeho si jako společnost ceníme, a je to smutné. Bůh žehnej vědcům a mírovým aktivistům, ti jsou nyní důležitější než kdy jindy.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/11/Ue0Byrl.jpeg550377AdminBlokhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpAdminBlok2022-11-04 13:08:462022-11-04 15:01:48Další systémem utajovaný génius Linus Paulig, historicky jediný nosidel dvou nesdílených Nobelových cen, o kterém nemáte nic vědět.
Článek Institutu Linuse Pauliga, jediného nositele 2 navzájem nesouvisejících Nobelových cen.
Velkého propagátora megadávek vitamínu C, který vedl nejen nadprůměrně úspěšný, ale také velmi dlouý život a až do odchodu ectrémně aktivní život.
Souhrn
Vitamin C, také známý jako kyselina L-askorbová, je vitamin rozpustný ve vodě . Na rozdíl od většiny savců a jiných zvířat nemá člověk schopnost syntetizovat vitamín C a musí jej získávat ze stravy. (Více informací)
Existují určité důkazy, které naznačují, že vitamin C může být užitečným doplňkem konvenční lékařské praxe ke snížení poškození myokardu a arytmie po srdeční proceduře nebo operaci u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním . (Více informací)
Neexistují dostatečné údaje, které by naznačovaly souvislost mezi stavem vitaminu C a rizikem rozvoje daného typu rakoviny . Většina observačních studií zkoumajících příjem vitaminu C ve vztahu k výskytu rakoviny nenalezla žádnou souvislost. Randomizované kontrolované studie neprokázaly žádný vliv suplementace vitaminem C na riziko rakoviny. (Více informací)
Současné důkazy o účinnosti intravenózního vitaminu C u pacientů s rakovinou jsou omezeny na observační studie, nekontrolované intervence a kazuistiky . Existuje potřeba rozsáhlých, déle trvajících klinických studií fáze II , které testují účinnost intravenózního vitaminu C na progresi rakoviny a celkové přežití. (Více informací)
Celkově pravidelné užívání doplňků vitaminu C zkracuje dobu trvání běžného nachlazení, ale nesnižuje riziko onemocnění. Užívání doplňků, jakmile příznaky nachlazení již začaly, nemá žádné prokázané výhody. (Více informací)
Doplňky vitaminu C jsou k dispozici v mnoha formách, ale existuje jen málo vědeckých důkazů o tom, že některá forma se lépe vstřebává nebo je účinnější než jiná. (Více informací)
Neexistují žádné vědecké důkazy o tom, že by velké množství vitaminu C (až 10 gramů [g]/den u dospělých) mělo nežádoucí nebo toxické účinky. Doporučuje se horní příjem 2 g/den, aby se u některých dospělých předešlo průjmu a gastrointestinálním poruchám. (Více informací)
Doplňkový vitamin C zvyšuje koncentrace oxalátu v moči, ale zda zvýšení oxalátu v moči zvyšuje riziko ledvinových kamenů , není dosud známo. Osoby s predispozicí k tvorbě ledvinových kamenů mohou zvážit vyhýbání se vysokým dávkám (≥1 g/den) vitaminu C. (Více informací)
Funkce
Vitamin C (kyselina L-askorbová) je silné redukční činidlo, což znamená, že snadno daruje elektrony molekulám příjemce ( obrázek 1 ). V souvislosti s tímto oxidačně -redukčním ( redoxním ) potenciálem jsou dvě hlavní funkce vitaminu C jako antioxidant a jako enzymový kofaktor (1) .
Vitamin C je primární ve vodě rozpustný neenzymatický antioxidant v plazmě a tkáních. I v malých množstvích může vitamín C chránit nepostradatelné molekuly v těle, jako jsou proteiny , lipidy (tuky), sacharidy a nukleové kyseliny ( DNA a RNA ), před poškozením volnými radikály a reaktivními formami kyslíku (ROS), které vznikají. během normálního metabolismu , aktivními imunitními buňkami a vystavením toxinům a znečišťujícím látkám (např. určitá chemoterapiedrogy a cigaretový kouř). Vitamin C se také podílí na redoxní recyklaci dalších důležitých antioxidantů; například o vitaminu C je známo, že regeneruje vitamin E z jeho oxidované formy (viz článek o vitaminu E ).
Role vitaminu C jako kofaktoru souvisí také s jeho redoxním potenciálem. Tím, že vitamín C udržuje kovy vázané na enzymy v jejich redukovaných formách, pomáhá oxidázám se smíšenou funkcí při syntéze několika kritických biomolekul (1) . Tyto enzymy jsou buď monooxygenázy nebo dioxygenázy (viz tabulka 1 ). Příznaky nedostatku vitaminu C, jako je špatné hojení ran a letargie, pravděpodobně vyplývají z poškození těchto enzymatických reakcí závislých na vitaminu C, které vedou k nedostatečné syntéze kolagenu , karnitinu a katecholaminů (viz Nedostatek). Kromě toho několik dioxygenáz zapojených do regulace genové exprese a udržování integrity genomu vyžaduje vitamin C jako kofaktor. Výzkum skutečně nedávno odhalil klíčovou roli, kterou hrají enzymy, jako jsou TET dioxygenázy a histondemethylázy obsahující doménu Jumonji , v osudu buněk a tkání (viz tabulka 1 ). Tyto enzymy přispívají k epigenetické regulaci genové exprese tím, že katalyzují reakce zapojené do demetylace DNA a histonů.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/11/28378931_1989584504388428_2386853673033531392_n.jpg330660AdminBlokhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpAdminBlok2022-11-04 12:59:202022-11-04 12:59:20Institut Linuse Paulinga » Informační centrum o mikroživinách, Vitamín C
Oxid chloričitý je znám jako velice účinný prostředek k likvidaci jednobuněčných patogenů a bakterií a od jara 2020 již zachraňuje mnoho životů obyvatel Latinské Ameriky. V současné době je používán více než 7000 lékaři z mezinárodního sdružení COMUSAV . Bolívijské univerzity právě dokončují klinické testy jeho použití proti Covid-19. Příprava oxidu chloričitého je velice jednoduchá, ze surovin, které jsou levné a všude běžně dostupné. Sdílejte tyto informace s lékaři, zdravotníky, odbornou veřejností i politiky.
I když je ClO2 v používaných terapeutických dávkách a koncentracích velmi účinným a bezpečným prostředkem, není doposud schválen jako lék pro vnitřní použití.
Věnujte nyní svůj čas tomuto dokumentu. Hledejte informace, pátrejte, analyzujte a kriticky přemýšlejte. Je možné, že „žlutá voda“, jak říkají oxidu chloričitému lidé ve španělsky mluvících zemích v budoucnu zachrání i váš život.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/11/shopping.webp470331AdminBlokhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpAdminBlok2022-11-04 12:22:492022-11-04 12:28:56OXID CHLORIČITÝ (ClO2) JAKO SILNÝ PROSTŘEDEK PROTI COVID-19 A MNOHA DALŠÍM NEMOCEM ZPŮSOBENÝM VIRY A BAKTERIEMI.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/08/logo-modry-jelen-petr-bohus-1.svg00Jana Hruškováhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpJana Hrušková2022-10-23 07:33:522022-10-23 07:33:52Prohrají, když přestaneme mít strach
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/08/logo-modry-jelen-petr-bohus-1.svg00Jana Hruškováhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpJana Hrušková2022-10-23 07:15:452022-10-23 07:15:45Pravda od lékařky, která přestala věřit západní medicíně
Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí bylo nuceno vydat svou databázi V-safe, která odhalila, že 770 000 lidí potřebovalo lékařskou péči poté, co dostali vakcínu proti COVID-19, a 2,5 milionu lidí zameškalo práci nebo školu nebo trpělo vážným vedlejším účinkem.
V-safe, databáze spravovaná a monitorovaná Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), je dobrovolným „po očkování zdravotním kontrolorem“ , který je nasazený ke shromažďování údajů o těch lidech, kteří dostali COVID-19. Posledních 15 měsíců sváděla Informed Consent Action Network právní bitvu o to, aby CDC zveřejnilo data V-safe.
Data V-safe potvrzují podezření, že údery COVID-19 jsou extrémně nebezpečné.
Z 10 milionů lidí zapsaných do V-safe potřebovalo 7,7 % (770 000 lidí) po výstřelu lékařskou péči a 25 % (2,5 milionu lidí) zmeškalo práci nebo školu nebo trpělo vážným vedlejším účinkem, který ovlivnil jejich každodenní život.
Data V-safe také ukazují masivní signál imunitní reakce. Čtyři miliony lidí – 40 % – hlásilo bolesti kloubů. Dva miliony, neboli 20 %, uvedlo „střední“ bolest kloubů a 400 000, 4 %, klasifikovalo bolest jako „silnou“.
Vzorec, který CDC používá ke spuštění bezpečnostního signálu, je vážně chybný, protože čím nebezpečnější je vakcína, tím menší je pravděpodobnost, že bude spuštěn bezpečnostní signál. Přesto, i když použijeme tento chybný vzorec, „smrt“ splňuje všechna tři kritéria bezpečnostního signálu a měla být označena, ale CDC nepodniklo žádné kroky. Kongres má povinnost vyšetřit selhání CDC při sledování bezpečnosti.
V rozhovoru pro Fox News ze 4. října sdílel právník pro občanská práva Aaron Siri, právní poradce pro Informed Consent Action Network, šokující data V-safe získaná od CDC po několika právních žádostech.
Více než 15 měsíců se CDC snažilo nezveřejnit žádné z těchto údajů. Síť Informed Consent Action Network musela podat dvě žaloby a několik odvolání, aby přiměla CDC k předání, a když data uvidíte, pochopíte proč.
Co je V-safe?
V současné době již mnozí vědí o existenci systému hlášení nežádoucích účinků vakcín (VAERS), veřejně dostupné databáze hlášení nežádoucích příhod vakcín, kterou společně spravuje CDC a americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.
V-safe je další databáze spravovaná a monitorovaná CDC. Jde o dobrovolnou „kontrolu stavu po očkování“ nasazenou ke shromažďování údajů o těch, kteří dostali injekci COVID-19.
Kdokoli ve Spojených státech se může zaregistrovat do V-safe pomocí svého chytrého telefonu poté, co obdrží jakoukoli dávku vakcíny COVID-19 . Rodiče mohou také přihlásit své nezletilé děti, aby měli přehled o zdravotních účincích.
Během prvního týdne po každé dávce vám V-safe zašle každodenní textovou zprávu s žádostí o podrobnosti o vašem zdraví a pohodě. Poté jsou check-iny odesílány přerušovaně.
Co V-safe ukazuje?
Takže, co vlastně ukazují data V-safe, která se CDC tak zdráhalo vydat ? Jsou vpichy COVID-19 tak neškodné, jak se o nich tvrdí? Daleko od toho.
Jak podrobně uvádí Siri, z 10 milionů lidí zapsaných do V-safe potřebovalo 7,7 % (770 000 lidí) po výstřelu lékařskou péči a 25 % (2,5 milionu lidí) zmeškalo práci nebo školu nebo trpělo vážným vedlejším účinkem. jejich každodenní život.
Jak poznamenal Siri, tato čísla jsou mimořádná. Jedním z klíčových sdělení, které jsme dostali, bylo, že ačkoli COVID-19 nepředstavoval významnou hrozbu pro všechny lidi, očkování by omezilo počet hospitalizací, úmrtí a dnů zameškaných v práci kvůli infekci.
Nyní vidíme, že 25 % z těch, kteří dostali injekci, skončilo kvůli vedlejším účinkům v práci nebo ve škole a 7,7 % potřebovalo lékařskou péči. To je ohromující a zcela ruší argument CDC, že by měl dostat injekci každý, ať už je ve vysoce rizikové kategorii nebo ne a zda už COVID-19 měl nebo ne.
Masivní signál imunitní reakce
Data V-safe také ukazují masivní signál, pokud jde o bodnutí způsobující nepříznivou imunitní reakci. Čtyři miliony lidí z 10 milionů – 40 % – uvedlo bolest kloubů. Dva miliony, neboli 20 %, uvedlo „střední“ bolest kloubů a 400 000, tedy 4 %, klasifikovalo bolest jako „silnou“.
Jak poznamenal Siri, bolest kloubů je často známkou imunitní reakce a mohla by být důvodem k obavám, když se objeví po očkování, zvláště když vezmete v úvahu, že injekce měly chránit starší lidi, kteří již mívají problémy s klouby.
Databáze V-safe také odhaluje, že i když bylo registrováno méně dávek Moderny, její mRNA výstřel představuje větší část negativních účinků ve srovnání s bodnutím Pfizerem.
Síť Informed Consent Action Network nyní vytvořila prohledávatelný řídicí panel těchto dat V-safe . Ve videu níže Albert Benavides (který vystupuje pod jménem Welcome the Eagle 88), odborník na řízení výnosového cyklu, datový analytik a auditor, poskytuje prohlídku a přehled toho, jak používat řídicí panel, včetně některých jeho silných a slabých stránek.
Proč se CDC snažilo udržet data V-safe skrytá?
V článku Substack z 5. října Steve Kirsch komentoval výpis dat V-safe :
„V-safe je dobrovolný program monitorování bezpečnosti, který zavedlo CDC za účelem sledování nežádoucích reakcí po očkování lidí. Údaje v-safe ukazují, že 33,1 % lidí, kteří dostali vakcínu, trpělo významnými nežádoucími účinky a 7,7 % muselo vyhledat odbornou lékařskou péči.
„To jsou mimořádná čísla. Jasně ukazují, že vakcíny nejsou bezpečné, že CDC záměrně skrývalo tyto informace před americkou veřejností a že farmaceutické společnosti zfalšovaly data v testech. … CDC nechrání americký lid. Chrání výrobce vakcín.“
Jak poznamenal Kirsch, vedlejší účinky mohou být u V-safe buď podhodnocené nebo nadhodnocené, nebo obojí, protože někteří mohou ignorovat požadavky V-safe na zodpovězení otázek a jiní se mohou zaregistrovat nebo být motivováni k vyplnění dotazníku pouze tehdy, pokud trpět problémem.
Kromě toho jsou možnosti hlášení vedlejšího účinku předdefinované a velmi obecné, takže lidé mohou pociťovat účinky, které neodpovídají žádné z předem definovaných kategorií zranění.
Důležité je, že smrt nelze hlásit do V-safe, protože mrtví lidé nemohou používat své telefony. Nemáme tedy žádný způsob, jak zjistit, kolik z těchto 10 milionů registrovaných uživatelů V-safe zemřelo.
Nicméně, „To, zda jsou sazby v-safe nadhodnocené nebo podhodnocené, je červený sleď,“ říká Kirsch. „Problém, který by se měl týkat každého, je, že CDC po celou dobu všem skrylo všechna data v-safe.“
Kromě utrácení dolarů daňových poplatníků, aby se zabránilo zveřejnění těchto informací – na což máme plné právo – CDC také přestalo propagovat používání V-safe kolem května 2021, pouhé měsíce po zavedení COVID-19.
Jak poznamenal Kirsch, bylo to pravděpodobně proto, že „bylo křišťálově jasné, že se hromadí data, která ukazují, že vakcíny nejsou bezpečné“.
„Pokud chcete objektivní důkaz naprosté neschopnosti CDC a lékařské komunity při sledování bezpečnosti vakcín proti COVID, toto je článek, na který jste čekali. Používáme jejich čísla a jejich vlastní algoritmus a ukazujeme, že to mělo spustit bezpečnostní signál pro ‚smrt‘.
„Vzorec, který CDC používá pro generování bezpečnostních signálů, je zásadně chybný; „špatná“ vakcína se spoustou nežádoucích účinků „zakryje“ velké množství důležitých bezpečnostních signálů. …
„1. Dovolte mi, abych vám ve zkratce shrnul klíčové body:
„PRR [proporcionální poměr vykazování] je definován na straně 16 v dokumentu CDC takto…
Zdroj: Centra pro kontrolu a prevenci nemocí
„2. „Bezpečnostní signál“ je definován na straně 16 v dokumentu CDC jako PRR alespoň 2, statistika chí-kvadrát alespoň 4 a 3 nebo více případů AE [nežádoucí událost] po obdržení specifické vakcíny proti zájem. Toto je slavná klauzule „a“.
„Tady je to z dokumentu.“
Zdroj: Centra pro kontrolu a prevenci nemocí
„3. Pouze někdo, kdo je nekompetentní nebo se záměrně snaží, aby vakcíny vypadaly bezpečně, by použil slovo „a“ v definici bezpečnostního signálu. Použití „a“ znamená, že pokud některá z podmínek není splněna, nebude generován žádný bezpečnostní signál.
„Jak je uvedeno níže, PRR se spustí jen zřídka, což prakticky zaručuje, že většina událostí generovaných nebezpečnou vakcínou nebude nikdy označena.
„4. Hodnota PRR u vakcín proti COVID zřídka překročí 1, protože vakcína proti COVID má tolik nežádoucích účinků, protože je tak nebezpečná (tj. B ve vzorci je obrovské číslo), takže čitatel je vždy blízko nule.
„Z toho důvodu je „bezpečnostní signál“ spuštěn jen zřídka, protože vakcína je tak nebezpečná.“
Fiktivní příklad
S použitím fiktivní vakcíny jako příkladu Kirsch dále vysvětluje, jak výjimečně nebezpečná vakcína proletí pod radarem a nebude označena, díky chybnému vzorci CDC :
„Předpokládejme, že máme nejnebezpečnější vakcínu na světě, která způsobuje nežádoucí příhody u každého, kdo ji dostane, a vytváří 25 000 různých nežádoucích příhod a každá nežádoucí příhoda má 1 000 případů.
„To znamená, že čitatel je 1 000/25 000 000, což je pouhých 40 událostí na milion hlášených událostí. Nyní se podívejme na skutečné skutečnosti pro něco jako úmrtí. U všech ostatních vakcín je celkem 6 200 úmrtí a 1 milion nežádoucích účinků.
„Vzhledem k tomu, že 40 na milion je méně než 6 200 úmrtí na milion, nejsme ani blízko k vytvoření bezpečnostního signálu pro úmrtí z naší hypotetické vakcíny, která zabila 1 000 lidí za rok… Jde o to, že nebezpečná vakcína může vypadat velmi ‚bezpečně‘. pomocí vzorce PRR.“
Výpočet signálu smrti pro COVID bodnutí
Dále Kirsch vypočítává PRR (proporcionální poměr hlášení) pro úmrtí pro COVID-19 pomocí dat VAERS a definic a vzorce CDC.
K 31. prosinci 2019 bylo u všech vakcín kromě COVID-19 celkem 6 157 úmrtí a 918 717 nežádoucích příhod. K 23. září 2022 bylo v souvislosti s popichováním COVID-19 celkem 31 214 úmrtí a 1,4 milionu nežádoucích příhod.
“PRR = (31 214/1,4e6) / (6 157/918 717) = 3,32, což překračuje požadovanou hranici 2.
„Jinými slovy, vakcína COVID je tak smrtící, že i přes všechny nežádoucí účinky, které vakcína vyvolala, signál smrti nepřehlušil!
„Ale stále je tu chí-kvadrát test.“
„Výsledky testu chí-kvadrát byly 18 549 pro ‚smrt‘, což značně překračuje požadovanou hranici 4.
„Chí-kvadrát test CDC je u vakcíny COVID jednoznačně splněn. …
„Protože je signál smrti tak obrovský, přežil i test PRR.“
„To znamená, že i při použití vlastního chybného… vzorce CDC byla splněna všechna tři kritéria:
„1. PRR>2 [PRR větší než 2]: Bylo to 3,32
„2. Chí-kvadrát>2 [Chí-kvadrát větší než 2]: Bylo to 18 549
„3. 3 nebo více hlášení: VAERS obdrželo více než 31 214 hlášení o úmrtí … což je více než 3.
„Bezpečnostní signál měl být generován, ale nebyl.“ Proč ne? …
„Zajímá to někoho? Statisíce amerických životů byly ztraceny kvůli neschopnosti CDC nasadit vlastní chybnou analýzu bezpečnostních signálů. …
„Přinejmenším od roku 2004 je známo, že použití poměru vykazování šancí (ROR) je lepší odhad relativního rizika než PRR. Nevím, proč to CDC nepoužívá.“
CDC nemůže tvrdit, že to nevědělo
CDC je zodpovědné za monitorování VAERS i V-safe a mezi těmito dvěma databázemi není možné, aby mohli někdy říci, že nevěděli, že výstřely poškodily a zabily miliony Američanů.
CDC má také přístup k dalším databázím, včetně databáze obranné lékařské epidemiologie, která (před tím, než byla záměrně změněna ) vykazovala masivní nárůst vysilujících a smrtelných stavů, včetně ztrojnásobení případů rakoviny .
Zjištění v těchto databázích nebyla nikdy předložena během žádného ze zasedání Poradního výboru CDC pro imunizační praktiky (ACIP) ani poradního výboru pro vakcíny a příbuzné biologické produkty amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (VRBPAC), na kterých členové opakovaně hlasovali pro povolit bodnutí lidem všech věkových kategorií, včetně kojenců a těhotných žen.
Pokud CDC ve skutečnosti monitorovalo tyto databáze, jak bylo požadováno, prostě neexistuje způsob, jak by mohli pokračovat v autorizaci těchto výstřelů na základě dat. Proto nebyly tyto údaje nikdy přezkoumány? Pravděpodobně.
Členové ACIP a VRBPAC z jakéhokoli důvodu prostě nechtěli znát pravdu. Ale CDC to celou dobu vědělo a neexistuje žádná omluva, proč tato data nesdílet a nejednat podle nich.
Pomozte šířit informace
Média to všechno ignorují – data V-safe a selhání CDC jednat na základě jasného bezpečnostního signálu (a signálem je smrt, ze všeho!), a to i při použití vzorce, který byl od začátku chybný.
Tak to rozšiřte. Tato fakta musí znát každý. Nejsou to spekulace, jsou to vlastní data CDC.
CDC potřebuje vysvětlit, proč utratili naše daňové dolary na boj proti zveřejnění dat V-safe po dobu 15 měsíců a proč nezastavili výstřely, když byl zřejmý signál „smrt“. Mainstreamový tisk, členové Kongresu, lékařská komunita a univerzity také musí vysvětlit, proč odmítají zkoumat tato data CDC.
Za tímto účelem uvádíme několik návrhů, jak můžete pomoci:
Podpořte senátora Rona Johnsona, v současnosti jediného senátora, který je ochotný prošetřit pravdu o popichování COVID-19.
Napište nebo zavolejte svým členům Kongresu a požádejte je, aby prošetřili bezpečnostní monitorování CDC. Jak poznamenal Kirsch: „Prostě nemůžete mít bezpečnostní agenturu, která nemůže monitorovat bezpečnost.“
Kontaktujte své místní noviny a požádejte je, aby prošetřili a nahlásili data V-safe, VAERS a selhání CDC, když byl detekován bezpečnostní signál.
Sdílejte data na sociálních sítích a zeptejte se, proč nikdo v médiích, Kongresu, akademické obci nebo lékařské komunitě tyto záležitosti nevyšetřuje.
Sdílejte tyto informace se svým lékařem a členy lékařské komunity.
Sdílejte jej také s administrátory univerzity a požádejte je, aby vysvětlili, jak a proč ve světle těchto skutečností stále nařizují svým studentům očkování COVID-19.
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/10/vsafe-cdc-covid-vaccines-dangerous-feature-800x417-1.jpg417800Jolana Poláčkováhttps://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webpJolana Poláčková2022-10-18 21:53:392022-10-20 18:04:38„Šokující“ data V-Safe potvrzují, že vakcíny COVID jsou „nebezpečné v extrému“
