Získejte členské výhody >>

  • AKTUALITY
  • DOMÁCÍ
  • ZAHRANIČÍ
    • UKRAJINA
  • KORONAVIRUS
  • VIDEO ARCHÍV
  • ZDRAVÍ
    • Vitamín C
    • Koronavirus
    • Žlutá voda
  • KONTAKTY A SOC.SÍTĚ
  • RUBRIKY
    • Zahraničí
    • Stalo se
    • Akce
    • Slider aktuality
    • aktuality
    • Ukrajina
    • Koronavirus
    • mRNA GT
    • Domácí
    • Rusko
    • Zdraví
    • Žoldáci na Ukrajině
    • Politické kauzy
    • NÁŠ TÝM
  • PODPOŘTE NÁS ZDE >
  • VIDEA
  • Hledat
  • Menu Menu
  • AKTUALITY
  • DOMÁCÍ
  • ZAHRANIČÍ
  • PODOPOŘTE NÁS ZDE>
  • KORONAVIRUS
  • VIDEO ARCHÍV
  • ZDRAVÍ
    • Žlutá voda
    • Koronavirus
    • Vitamín C
  • KONTAKTY A SOC.SÍTĚ
  • RUBRIKY
    • Zahraničí
    • Akce
    • Stalo se
    • Slider aktuality
    • aktuality
    • Ukrajina
    • Domácí
    • Rusko
    • Zdraví
    • Žoldáci na Ukrajině
    • Politické kauzy
  • VIDEA
  • —
  • NEZÁVISLÁ MÉDIA
  • NÁRODOVEČTÍ AKTIVISTÉ
  • NÁRODOVECKÁ POLITICKÁ SCÉNA
  • NEZÁVISLÍ BLOGEŘI
  • ZAHRANIČNÍ ZDROJE
  • KALENDÁŘ AKCÍ
  • NÁŠ TÝM
volnyblog
  • Twitter
  • Facebook
  • Vk
  • Rss
  • Mail
  • Youtube
Akce, aktuality, Čeští vojáci na Ukrajině, Domácí, Slider aktuality, Ukrajina, Zahraničí, Žoldáci na Ukrajině

Český legionář bojuje v Luhansku: Posílají nás, kam by Ukrajinci nešli

Vybavení jsme moc pořádné neměli. Vestu jsem měl svoji, dostal jsem klasické ocelové pláty a AK 74. Kdo chtěl, tak si to upravil a nakoupil na to věci.

Český legionář bojuje v Luhansku: Posílají nás, kam by Ukrajinci nešli

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Cesky-legionar-bojuje-v-Luhansku_-Posilaji-nas-kam-by-Ukrajinci-nesli..mp3

Seznam zprávy 30.11.2022, MARCEL FAIKIS, ROMAN HAVELKA

Seznam Zprávy přinášejí rozhovor s Čechem, který už osm měsíců bojuje na východě Ukrajiny v první linii.

Potkáváme se v Praze na Andělu, v sídle Seznamu. Muž ve vojenském oblečení se představuje jako Martin. Redakce jeho identitu zná, ale slíbila ji blíže nezveřejňovat.

Martin se ve svých pětatřiceti letech rozhodl k zásadnímu kroku – na jaře odešel bojovat na Ukrajinu. Předtím byl vojákem z povolání, sloužil u 4. brigády rychlého nasazení. Z armády odešel po osmi letech – prý proto, že potřeboval změnu.

V Česku je teď v podstatě na otočku, chce pro členy své jednotky sehnat potřebné auto a výstroj. Při té příležitosti vznikl i následující rozhovor.

Prvních bojů se Martin účastnil v Charkovské oblasti. Sloužil v protitankové brigádě, jejímž úkolem bylo nepustit Rusy dál. „Za úkol jsme měli držet pozice, nepustit je za žádnou cenu. A to se nám po celou dobu dařilo,“ říká.

V posledních týdnech bojoval v řadách mezinárodní legie na východě země v Luhanské oblasti. V rozhovoru popisuje, jak těžké bude vytlačit odtud Rusy, jak zásadně taktiku obou stran ovlivňuje počasí. A hodně mluví o trpké zkušenosti s nekompetentním velitelem jednotky, který posílal své lidi v zásadě na smrt. „Když jste to odmítli, tak jste slyšeli: ‚Vám se nechce umírat?‘ Nám se ‚chtělo‘, ale ne zbytečně – že tam jenom dojedeš a oni tě rozstřílí.“


Přečtěte si

Přes nesporná vítězství Ukrajina dál krvácí ve válce. Nesmírně krvavé boje svádí ukrajinská armáda na Donbase.

Řež u Bachmutu, Ukrajinci mají i přes 200 zraněných za den

28. 11. 18:20

Můžete nám přiblížit motivaci Čecha, který se rozhodne odjet bojovat na Ukrajinu?

Já původně ani nechtěl jet a pak prostě ze dne na den balím a jedu.

Nejdřív jsem to zkoušel přes ukrajinskou ambasádu; tam mi samozřejmě řekli ano, bereme vás, do týdne jedete a že si mě nechají prověřit. Trvalo to týden a nic. Tak jsem tam volal znovu. Čekal jsem druhý týden, další… Nakonec jsem si řekl, že vyrazím sám. Sedl jsem na vlak a dojel do ukrajinského Lvova.

Tam jsem se přihlásil do legie. V Javorivu jsem prošel přijímacím řízením, ale problém u mě byl, že jsem neuměl dobře anglicky. Řekli mi, ať počkám, že už je tu jeden Čech a další mají přijet. Celkem nás mělo být osm. Tak jsem čekal; nakonec všichni nepřijeli a sešli jsme se čtyři.

Poté jsme jeli na jednu z těch základen, kde byli další dva Češi a jeden z nich uměl anglicky. Ukrajinci nám ale sdělili, že když neumíme pořádně anglicky, nemůže být složená skupina. Řekli jsme jim, že nikam nejdeme. Zůstali jsme tam, až si nás nakonec oblíbili a slíbili, že nám seženou jednotku. Ale bylo to pořád stejné: Samé sliby, že zítra už pojedeme.

Nakonec jsme se naštvali a obvolali pár lidí. Ti nám řekli, že nabírá Karpatská Síč. Volali jsme jim a řekli nám, ať přijedeme, že nás berou. Na konci března jsme tedy za nimi odjeli do Kyjeva. Tam jsme 14 dní cvičili, dostali výstroj a hned vyjeli do Barvinkove v Charkovské oblasti – ještě jsme ani neměli podepsaný kontrakt.

Jak dlouho jste tam působil?

Byl jsem tam pět až šest měsíců. Tři až čtyři měsíce jako dobrovolník, potom nám nabídli kontrakt, protože Karpatská Síč přešla pod Ozbrojené síly Ukrajiny (ZSU). V té době byly velké ztráty mezi Američany, Kolumbijci, Ukrajinci, tehdy umřel také Čech Michal (více zde) a byly problémy s vyplácením odškodného, protože všichni bojovali jako dobrovolníci. Proto se rozhodlo, že nikoho bez kontraktu do bojových akcí nepustí.


Vagnerovci tlačí Ukrajince

Rusko přišlo o Cherson, ale ne o mnoho vojáků a techniky, nasvědčují informace o průběhu ústupu invazních sil z tohoto města. Jinde pokračují tuhé boje

Zprávy z bojiště: Vagnerovci tlačí Ukrajince u Bachmutu

14. 11. 15:40

O smrti českého bojovníka – Michala – Ministerstvo zahraničí zveřejnilo, že padl v bojích v Doněcké oblasti. Můžete přidat nějaké podrobnosti?

Rusové tam na nás pořád útočili. Měli jsme vyběhnout a obsadit pozice. Co vím, tak Michal byl od nás asi 500 metrů na jiné pozici. Snad mu tam vletěla minometná střela, nebo ten okop trefil tank. Bylo to rychlé. Byl na místě mrtvý.

Byl jste nasazen i u Izjumu v Charkovské oblasti. Jaký tam byl váš úkol?

Za úkol jsme měli držet pozice, nepustit je za žádnou cenu. A to se nám po celou dobu dařilo. Během té doby nás Rusové neustále ostřelovali. 

Jaké jste měli vybaveni?

Vybavení jsme moc pořádné neměli. Vestu jsem měl svoji, dostal jsem klasické ocelové pláty a AK 74. Kdo chtěl, tak si to upravil a nakoupil na to věci. Ja jsem později dostal českou odstřelovací pušku Falcon a pak Barrettu.

Takže jste pak byl ostřelovač?

Ne. Můj úkol byl likvidace obrněných vozidel. S puškou jste dokázali prostřelit BVP. Byli jsme protitanková brigáda. Měli jsme samozřejmě i protitankové zbraně – například Javeliny a bezzákluzové dělo. Já měl v jednotce na starosti hlavně těžké zbraně.

A co bylo dál?

Po těch šesti měsících jsem odešel z Karpatské Síče a odjel do Ternopilu. Chtěli jsme se s kolegy dostat primárně do speciální jednotky Kraken, nebo do jiné ukrajinsky jednotky. Z počátku jsem ani neuvažoval, že bych šel do mezinárodní legie. To byla až poslední možnost.

Samozřejmě mě stále limitovala špatná angličtina, ale ukrajinsky jsem se za těch pár měsíců nějak naučil a rozuměl jsem jim.

V Krakenovi nám řekli, že nás vezmou do jednotky, až se potkáme v boji a uvidí nás v akci. Oni prostě nenabírají.

Mezitím jsme se dozvěděli, že v legii vznikla nějaká česká jednotka, a tak jsme se přidali. Teď nás tam bylo šest a mají přijet další Češi. Takže by nás tam mělo být celkem devět. Naší hlavní činností je teď průzkum.


Můžete si přečíst na našem blogu

https://volnyblog.news/ukrajinsti-vojaci-jsou-lini-kritizuji-cesi-bojujici-proti-rusku-prozradili-i-vysi-zoldu/

Ukrajinští vojáci jsou líní
Ukrajinští vojáci jsou líní, kritizují Češi bojující proti Rusku. Prozradili i výši žoldu

Můžete popsat rozdíl mezi boji v Charkovské oblasti a teď v Luhanské?

Po té ukrajinské protiofenzivě je to všude stejné. Naráží se na ruské jednotky. Když jsou to mobilizovaní, tak se postupuje dál. Někde je zakopaná pěchota, vagnerovci, nebo speciální jednotky – a tam se vedou boje.

Záleží samozřejmě také na terénu. Posledně jsme se probíjeli lesem v kopci, všude okolo louky. Takže když jste tam přijeli, tak vás viděli… Spousta na tom ztroskotala. Naše jednotka přestala existovat.

Proč přestala existovat?

Proběhl průzkum a zjistilo se, že je tam zakopaných asi tisíc mužů. Většinou šlo o ustupující vojáky, kteří se tam zakopali.

Velení tam posílalo lidi: Vždycky se udělal nějaký útok, podařilo se je kousek vytlačit, ale za cenu obrovských ztrát. Byli tam dokonce i Gruzínci, co tam zůstali. Nás tam chtěli také poslat, ale odmítli jsme to.

Proč?

Původně tam mělo jet dvanáct nebo čtrnáct lidí s podporou pěti tanků a deseti BTR (osmikolové obojživelné obrněné vozidlo, pozn. red.), dalších 200 lidí mělo jít za námi.

Pak to začali snižovat až k tomu, že pojede jenom jeden tank. Ten, když se to dozvěděl, řekl, že pojede maximálně do pr**le. A z deseti BTRerek zůstala jen dvě, přičemž ráno odjelo jen jedno z nich. Co vím, tak tam jeli ve čtyřech lidech. Hned, jak vystoupili, tak je rozstříleli, jeden z nich přišel o nohu.

V čem byl podle vás problém?

Nebyl jsem tam od začátku, ale podle mě byl kámen úrazu v tom, že se tam jezdilo pokaždé ve stejný čas. Po stejné cestě. Oni už to měli perfektně zmapované a zaměřené. Takže kdo tam vyjel, toho sejmuli. Vyjelo třicet lidí, vrátilo se třináct.

Takže když nám velení ukázalo plány, všichni jsme viděli, že je to zase stejný postup. Že nic nezměnili, opakují to. No a lidé prostě začali odmítat tam jít.

Třeba posádka BTR řekla, že se jim rozbil vůz – a projela okolo nás. Zkusili to na Gruzínce, že jim dají Ural (nákladní automobil, pozn. red.). Odpověděli, že na to kašlou. Že se nepřijeli nechat zabít jen tak pro srandu.

Nakonec z jednotky zbylo šest Čechů, dva Francouzi a jeden Kolumbijec. Francouzi a Češi pak také odjeli.

Jak je podle vás možné, že velení opakovalo postup, který zjevně Rusové přečetli?

Problém byl v našem mladém veliteli, který tam prostě posílal za každou cenu lidi. A když jste to odmítli, tak jste slyšeli: „Vám se nechce umírat?“ Nám se „chtělo“, ale ne zbytečně – že tam jenom dojedeš a oni tě rozstřílí.

Mohlo se to provést jinak, odříznout je, aby si trošku vyčerpali zásoby. Tak jsme řekli, že prostě nepojedeme, že je to blbost.

A co vám na to řekli?

Ať jdeme. Drželi jsem spolu, a tak jsme odjeli.

Vážně to nemělo smysl, Rusové tam byli dobře zakopaní. Měli tam na ně nasadit dělostřelectvo, celý týden do nich mlátit, a pak teprve jsme měli jít my.

Zkusili jste to nějak řešit? Třeba to nahlásit na vyšší pozice?

Nejvyšší tam byl právě on, ten mladý velitel. Měl na starosti celou rotu. Kdybychom to chtěli dát výš, museli bychom do Charkova. Tam jsme to i napsali, proč odcházíme z jednotky, že hlavní problém byla nekompetentnost velení, kvůli kterému byly zbytečné ztráty.


Přečtěte si na našem blogu
https://volnyblog.news/moralka-ukrajinskych-ozbrojenych-sil-klesla/
Morálka ukrajinských ozbrojených sil klesla
Morálka ukrajinských ozbrojených sil klesla

To, co říkáte, poněkud popírá oficiální ukrajinská hlášení, podle kterých jsou lidské životy tím nejdůležitějším. A že důsledně promýšlejí všechny tahy, aby se předešlo zbytečným ztrátám.

Tohle je legie, to není ukrajinská armáda a Ukrajinci by tam nešli. Oni tam prostě pošlou cizince. Chtěli pomáhat, tak ať táhnou. Občas to vypadalo, že jim je jedno, že tam zařvou.

Kdybychom byli v ukrajinské armádě s Ukrajinci a oni řekli, že je blbost tam jít, tak tam nejdeme. Jen Kraken tam byl dvakrát, a pak už tam nešli.

Tady je vidět rozdíl mezi legií a pravidelnou armádou. Ukrajinci vždycky chodili za námi. Když jsme šli na zmíněné místo a řekli nám, že jde za námi pěchota a začalo se střílet a tak, najednou pěchota nebyla… Tak co to sakra je.

Ukrajinští vojáci opouštějí frontu

0:00 / 0:00

15 seconds

15 seconds


A jaké jsou aktuální ztráty na ukrajinské straně?

Přesné číslo nevím. Co jsem měl za informace, tak ty ztráty byly teď vyšší. Rusové jsou tam prostě zakopaní. Mají veškerou podporu. I vrtulník jim lítá.

Poučili se Rusové z ukrajinské protiofenzivy v Charkově, nebo je to v Luhanské oblastí takto od začátku?

Spíš si myslíš, že tam Rusové byli zatlačováni z jiných oblastí. Byli u Charkova a tlačili se do jednoho místa. A v Luhanské i Doněcké oblasti byli připraveni, zakopali se tam. To už bylo připraveno předtím, a teď se tam stáhlo víc lidí. A bude je těžké odtamtud dostat.

Jak se do bojů promítlo počasí, bláto a nastupující zima?

Boje jsou stále stejné. Teď uvidíme, co udělá sníh. Já jsem odjížděl, když napadl první sníh. Jinak bahno je všude, je to jedno velké oraniště.

A dá se říct, že bahno ztížilo oběma stranám taktiku?

Ano. Teď už tam (Luhanská oblast, pozn. red.) možná neprojedete ani tankem. Všude bahno. Džípy se tam vůbec nedá jezdit. Ale ono ani kolikrát v létě se nedalo jezdit, když zapršelo. To pak všechno klouzalo. Zároveň jsou všude minová pole a riskovat, že ti sjede auto a přejedeš nějakou minu, nikdo nechce.

Je podle vás legie připravena na nadcházející zimu?

Těžko říct, spíš ne. Nějaké vybavení se k nám dostalo. Když chtěli kluci nějaké kalhoty, tak měsíc čekali a stejně je ještě nedostali. Takže se to bralo po Rusech. Abyste rozuměli: vzalo se to, když se to našlo zabalené v zabavených skladech. Nikdy se nic z nikoho nestahovalo ani nesundávalo.

Ale ukrajinská armáda má podle mě sklady vybavené dobře. Podle toho, co se tam dostalo, bude na zimu dobře připravená. Nemají špatné oblečení. Mluvím o bundách, termoprádle či mikinách.

Takže armáda je líp vybavená a zásobená než legie?

I ukrajinské dobrovolnické bataliony jsou líp zásobeny. Na legii se docela kašle. Bylo tam 100 lidí a čtyřicet z nich odešlo kvůli špatným podmínkám.

Jak podle vás Ukrajinci po těch měsících války vnímají české vojáky?

Celkově nás vnímají pozitivně. Vždy se zeptají, odkud jsme, a když jim řekneme, že z Čech, tak oni: „Jé, čeští bratři.“ A hned se pak ptají, co tam děláme, a jsou rádi, že jim pomáháme. A jsou ochotni a nabízí nám, že tam po válce můžeme zůstat. Ale samozřejmě když se nedaří, nebo jsou naštvaní, tak vám to dají najevo. Tak jim to vracíme, ale vesměs jsou za tu pomoc velmi rádi.

ZDROJ: Seznam zprávy https://www.seznamzpravy.cz/clanek/zahranicni-cesky-legionar-bojuje-v-luhansku-posilaji-nas-kam-by-ukrajinci-nesli-220150#dop_ab_variant=0&dop_source_zone_name=zpravy.sznhp.box&source=hp&seq_no=2&utm_campaign=abtest203_personalizovany_layout_varAA&utm_medium=z-boxiku&utm_source=www.seznam.cz

3 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jana Hrušková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/donbas-ukrajina-vojaci.webp 674 1200 Jana Hrušková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jana Hrušková2022-12-03 11:20:472022-12-06 12:13:13Český legionář bojuje v Luhansku: Posílají nás, kam by Ukrajinci nešli
Aeronet, Akce, aktuality, Rusko, Slider aktuality, Stalo se, Ukrajina, Zahraničí

Šéf ruské rozvědky Sergej Naryškin varoval, že Polsko chystá anexi západní části Ukrajiny

"Za válku jsou zodpovědné Západ a Ukrajina a Rusko je nevinná oběť" .

Šéf ruské rozvědky Sergej Naryškin varoval. Polsko chystá anexi západní části Ukrajiny. Přípravy již dalece pokročily, včetně zaúkolování polských médií pro získání veřejné podpory pro anexi! A šéfka Evropské komise vyrobila skandál, když provalila utajované informace ze svodky NATO.O skutečných ztrátách Ukrajiny ve válce. Jenže současně odhalila slabost Evropské unie a strach z Ruska. Protože Brusel se bojí sáhnout na peníze ruských oligarchů! V projevu zaznělo, že Ukrajina dostane peníze na obnovu až po zrušení sankcí na Rusko! A to si Kyjev počká!

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Sef-ruske-rozvedky-Sergej-Naryskin-varoval.-Polsko-chysta-anexi-zapadni-casti-Ukrajiny.-Pripravy....mp3
Pro 2, 2022

Šéf ruské rozvědky SVR Sergej Naryškin poskytl [1] ve středu ruské agentuře RIA Novosti exkluzivní rozhovor. Ve kterém odhalil, že Polsko pokročilo v přípravě na anexi západní části Ukrajiny. A  byly zahájeny kroky pro získání podpory polské veřejnosti pro takovou operaci. Paradoxně tak v této chvíli platí, že pouze plánovaná a dosud oficiálně nepotvrzená ruská zimní operace může zachránit západ Ukrajiny od polské anexe.

Takže očekáváný severní front z Běloruska by měl vlastně funkci obrany Ukrajiny před polskou invazí. Jednalo by se tedy o bratrskou pomoc Ruska Ukrajině. O tom, že Polsko chce znovu připojit Halič k Polsku. Ve Varšavě o tom  štěbetají vrabci na střechách, protože je to de facto veřejné tajemství. Polsko má jedinečnou příležitost sáhnout si na své historické území, právě ve chvíli, kdy je Ukrajina ve válce s Ruskem. Je to naprosto ideální chvíle, která se již nemusí nikdy opakovat.

Sergej Naryškin, ředitel ruské zahraniční rozvědky SVR

Invaze na Ukrajinu by podle všeho měla zástěrku internacionální mírové pomoci Kyjevu, které by se kromě polské armády účastnila. Možná jen symbolicky i česká a zřejmě i slovenská armáda. Pod záminkou ochrany civilního obyvatelstva na Ukrajině. Poté co Rusko zahájí zimní operaci a byla by spuštěna Kyjevská operace, která by měla za následek evakuaci ukrajinské vlády do Lvova.

Ukrajina by v takové chvíli požádala Polsko, ČR a Slovensko o přímou vojenskou pomoc. Přičemž Polsko potřebuje pro operaci Prahu a Bratislavu. Jako fíkové listí pro alibi, že jde o spojeneckou operaci více zemí NATO a ne o solitérní invazi polské armády. Oficiálně by to Varšava deklarovala jako mezinárodní mírový kontingent Polska a několika dalších zemí NATO. Na pomoc Ukrajině před ruskou agresí na západě Ukrajiny, ale podle všeho bez oficiálního souhlasu NATO. Podle ruské SVR by šlo o polskou iniciativu, ovšem s nejvyšší pravděpodobností vojensky podpořenou Prahou, Bratislavou a pobaltskými státy. Minimálně Litvou a Lotyšskem, zatímco Estonsko se drží zatím v ústranní.

Šéf ruské SVR varoval před plánem Varšavy na anexi Haliče na Ukrajině, podle dalších informací Polsko chystá “koaliční” misi na Ukrajinu

Naryškin v rozhovoru pro RIA Novosti publikoval jen část informací, kterými disponují ruští novináři. Všechno, co se děje v České republice okolo nové Řehkovy válečné doktríny, fanatické obsese Petra Fialy Ukrajinou a  podivného výcviku ukrajinských vojáků v ČR. Podle ruských novinářů ve skutečnosti napojené na plán Polska. Na intervenci na Ukrajině s maskovacím příběhem o alianční operaci více než jednoho státu NATO, i když nepůjde o operaci NATO. Model invaze má mít charakter trilaterální bratrské pomoci 3 zemí. Minimálně tyto obrysy informací nyní unikají k ruským novinářům a od nich i do naší redakce. A dává to smysl, zapadá to všechno do sebe a do vzorce událostí, které se právě dějí.

Náčelní GŠ AČR Genmjr. Karel Řehka

Ukrajina bez ruské vojenské pomoci nepřežije. Bude Polskem roztrhána ze západu, protože nemá sílu na to, aby kontrolovala své hranice. Ukrajinská armáda byla zničena. Přišla o více jak 100 000 profesionálních vojáků a teď už má jenom nevycvičené brance, mladíky a starce. Takže většinu profesních pozic v ukrajinské armádě musí obsazovat žoldáci z celého světa.

Právě v těchto hodinách zabíjí ruští vojáci stovky polských žoldáků v Artěmovsku (Bachmutu). Všude na radiových stanicích z vysílaček je slyšet křik a řev v polštině a volání k Bohu. Všude samí Poláci na cestě k  Banderovi  peklo války. Ukrajinci již došli v Artěmovsku, už nejsou, jenom polští žoldáci. A za tyto oběti bude Varšava již brzy po Kyjevu žádat kompenzace, to nebude zadarmo. Ocitujme si proto rozhovor se Sergejem Naryškinem:

Klíčová část z rozhovoru Sergeje Naryškina

Téma vměšování Polska do vnitřních záležitostí Ukrajiny a dodávek vojenského vybavení kyjevskému režimu. Bylo v naší zemi opakovaně nastoleno na různých úrovních od expertů až po nejvyšší vedení. Ředitel Služby zahraniční rozvědky (SVR) Sergej Naryškin v exkluzivním rozhovoru pro RIA Novosti hovořil o tom, jaké nové informace mají naši zpravodajci o agresivních plánech Varšavy a také o jednáních o jaderné bezpečnosti.

– Sergeji Jevgenijeviči, SVR již dříve opakovaně učinila prohlášení o agresivních záměrech Polska vůči Ukrajině. Objevily se nějaké nové informace o této problematice?

Informace, které přicházejí do SVR naznačují, že Varšava urychluje přípravy na anexi západoukrajinských zemí .Území Lvova, Ivano-Frankivska a větší části Ternopilské oblasti Ukrajiny.

Polské vedení se snaží jednat aktivně a vytrvale. Z obavy, že se jeho starší partneři v NATO budou v nadcházejících zimních měsících snažit vyjednávat s Moskvou. Přičemž nebudou brát ohled nejen na zájmy Ukrajinců, ale ani na zájmy Poláků. Mezitím je Varšava přesvědčena, že si zaslouží velkorysou kompenzaci za vojenskou pomoc poskytnutou Kyjevu. Přístřeší pro četné ukrajinské migranty a konečně za nedávný raketový úder na polské území, který Varšava v tichosti “spolkla” na popud Spojených států a předních evropských zemí.

Polský prezident Andrzej Duda preventivně pověřil příslušné služby, aby v krátké době připravily oficiální zdůvodnění polských nároků na západní Ukrajinu. Výchozím bodem probíhajícího archivního výzkumu je volyňský masakr z roku 1943. Podle polských odborníků tato tragická epizoda “nezvratně dokazuje” podíl Organizace ukrajinských nacionalistů (OUN) . Ukrajinské povstalecké armády (UPA) na genocidě polského národa. Varšava je přesvědčena, že informace, které jsou k dispozici ve státních archivech, jsou dostatečné pro uplatnění silného restitučního nároku vůči Kyjevu.

Polská administrativa chce tomuto kroku dát podobu “iniciativy zdola“. Za tímto účelem se plánuje zahrnout mezi žadatele i potomky obětí ukrajinských nacionalistů žijících v Polsku. Kromě toho dostali redaktoři předních polských médií pokyn, aby začali v zemi burcovat veřejnost k “potřebě sebrat polské země”.

Aby zajistilo legitimitu plánovaných územních akvizic. Rozhodlo se polské vedení využít úspěšných ruských zkušeností s navracením území předků prostřednictvím referend o nich. Jako “testovací balónek” polské tajné služby “vypustily” do ukrajinských médií informaci o údajné přípravě plebiscitu na téma připojení k Polsku ve Lvovské oblasti Ukrajiny. Očekává se, že reakce významných regionálních aktérů i běžných občanů budou pečlivě sledovány a analyzovány.

Rádi bychom Poláky předem varovali před ukvapenými falešnými analogiemi a vyzvali k pečlivějšímu studiu jejich historie. Nezapomeňte, že je plná hořkých příkladů střetů mezi polskými a ukrajinskými nacionalisty. Neměli bychom znovu opakovat stejné chyby?

– Charge d’affaires USA v Moskvě Elizabeth Roodová nedávno pro agenturu RIA Novosti uvedla, že jste během nedávného setkání s ředitelem CIA Williamem Burnsem diskutovali o otázkách jaderné bezpečnosti a strategické stability. Dříve jste se otázkám ohledně těchto rozhovorů vyhýbal. Mohl byste se nyní s ohledem na prohlášení paní Roodové k této události vyjádřit?

Rád bych potvrdil slova paní Roodové. Kromě toho mohu poznamenat, že nejčastěji používanými slovy na tomto setkání byly “strategická stabilita”, “jaderná bezpečnost”, “Ukrajina” a “kyjevský režim”.

VIDEO: Ursula von der Leyen práskla na Kyjev, že přišel ve válce už o více jak 100 000 vojáků

Polsko má v EU vlastní a velice specifické ambice a buduje mohutnou armádu, která brzy bude jednou z největších v Evropě. Což podporuje polské nacionalistické ambice vzhledem k historickému revanšismu, který je mezi mnoha Poláky zakořeněný. Mezi Poláky a Ukrajinci panuje obrovská historicky zlá krev. A to paradoxně právě kvůli Stěpanu Banderovi a masakru na Volyni. Bratříčkování Kyjeva a Varšavy od února tohoto roku je výjimka. Do značné míry falešná póza, která je maskována jen jedinou věcí a to je společný anti-rusismus Ukrajiny a Polska.

To je společná věc, na které se Kyjev s Varšavou bezpečně shodnou. A protože Kyjev má blíže k USA a k Varšavě. Není divu, že Ursula von der Leyen  tento týden naschvál vypustila naplno do světa. Práskla v přímém přenosu údaj z tajných materiálů NATO.  Ukrajina již ve válce přišla o více jak 100 000 vojáků. Kyjev přitom přiznává jen 13 000 mrtvých. Ukrajinská televize její vystoupení sestříhala a pasáž o počtu obětí vystřihla. Video níže porovnává vlevo necenzurovanou a vpravo Ukrajinci zcenzurovanou verzi videa.

0:00 / 0:00

15 seconds

15 seconds


nbsp;

Informace zazněla během projevu šéfky Evropské komise, která tepala do Moskvy, že Rusko musí jít před soud a zaplatit všechny škody Ukrajině. Jenže gynekoložka Leyenová ukázala slabost celé Evropské unie a obrovský strach z ruských oligarchů. V projevu totiž navrhla, jak se bude financovat obnova Ukrajiny. A ten návrh vypadá tak, že zmrazených 300 miliard EUR z aktiv ruské centrální banky a dalších 19 miliard EUR z aktiv ruských oligarchů se vloží do fondu.

Fond bude spravovat EU a následně se peníze budou investovat. Přičemž výnosy z investic se budou používat na pomoc Ukrajině. A následně, až budou sankce proti Rusku zrušeny, tak poté prý Rusko bude donuceno uhradit Ukrajině všechny náklady na renovaci. V ruské televizi se z toho málem skáceli smíchy, protože Leyenová tím odhalila naprostou bezzubost Evropské unie a strach z ruské odvety.

Ukrajina žádné peníze ze zmrazených ruských aktivu v EU nedostane, pouze výnosy z investic. A to je skoro nic.

Abyste tomu rozuměli, tak návrh Leyenové neznamená konfiskaci peněz ruské centrální banky a peněz ruských oligarchů, ale jedná se o investiční zhodnocení těchto peněz. Přičemž Ukrajina dostane pouze výnosy z těchto investic, nikoliv samotný kolaterál, tedy vklady do investic.

A teprve po zrušení sankcí proti Rusku prý bude Moskva přinucena zaplatit Kyjevu obnovu Ukrajiny. Tedy jinou cestou a z jiných zdrojů, než jsou tyto zmrazené assety ruské centrální banky a oligarchů. Prostě suma sumárum Kyjev předem nic nedostane, žádné peníze ruské centrální banky zmrazené v EU. Žádné peníze oligarchů pouze investiční a pokud nějaké budou. Panečku, to je kádr ta Ursula! Nechci slevu zadarmo!

Anexe Ukrajiny nanečisto… Andrzej Duda objímá Volodymyra Zelenského

Pouze se ukazuje, proč je Brusel k smíchu i Varšavě, která si jede vlastní politiku v EU. Vlastní politiku si jede i Budapešť. Velká Británie už odešla z unie a Brusel prostě ztrácí veškerý respekt. Mohli by ruské peníze zkonfiskovat, ale to by vedlo k odvetě a ke konfiskaci majetků všech subjektů zemí EU v Rusku. Jsou to majetky v mnohem větším objemu než 319 miliard EUR. To je ten pravý důvod!

Takže, zatímco v Evropském parlamentu klepou kosu ve svetrech. V Rusku se válí smíchem po zemi v přetopených panelácích. Na plynu na pánvi se smaží šašliky a v hrnci vaří pelmeně. A Naryškin vlastně nepřímo naznačil, že Ukrajinu čeká de facto bratrská pomoc na záchranu západní Ukrajiny před polskou invazí. Taková je realita v šílené a absurdní komedii okolo Bruselu a Ukrajiny. Bylo by to k smíchu, kdyby přitom neumírali tisíce a tisíce lidí ve válce. Nejen o těchto událostech budeme hovořit dnes v pátek od 19:30 na Svobodném vysílači CS. Pokud budete mít čas, nalaďte si nás. Těšíme se na vás.

Záznam pořadu

-VK-

Šéfredaktor AE News

Zdroj:https://aeronet.news/sef-ruske-rozvedky-sergej-naryskin-varoval-ze-polsko-chysta-anexi-zapadni-casti-ukrajiny-a-pripravy-jiz-dalece-pokrocily-vcetne-zaukolovani-polskych-medii-pro-ziskani-verejne-podpory-pro-anexi/

3 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/SergejNaryshkinRIA-700x456-1.jpg 456 700 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-03 10:13:512022-12-03 10:13:51Šéf ruské rozvědky Sergej Naryškin varoval, že Polsko chystá anexi západní části Ukrajiny
Akce, aktuality, Domácí, Slider aktuality, Stalo se

Zločiny vlády dopadnou až na naše děti.I kdež by, brakují nám peněženky už teď!

Kdo však zachrání křesťanské Vánoce?

Fialův dárek s číslem 337: Že zločiny vlády dopadnou až na naše děti? I kdež by, brakují nám peněženky už teď! Novou senátorku hájící normální svět odvezla z kukaččího hnízda záchranka. Kdo však zachrání křesťanské Vánoce?

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Fialuv-darek-s-cislem-33-Ze-zlociny-vlady-dopadnou-az-na-nase-deti_-I-kdez-by-brakuji-nam....mp3
2. 12. 2022

LADISLAV JAKL vyvrací rozšířený alibismus, že vládní dluhová past zaklapne „až“ nad našimi dětmi. A má za to, že zatímco statečné senátorce Zwyrtek Hamplové (přejeme jí brzké uzdravení!) mohla po uštknutí válečnou zmijí Černochovou pomoci rychlá záchranní služba, pro vražděnou civilizaci není k dispozici

Tak jsme všichni dostali předčasný dárek pod stromeček. Schodek letošního rozpočtového roku vylezl už nad 337 miliard korun. Ani k tomu nebylo zapotřebí karanténních ztřeštěností jako loni a předloni. Stačí k tomu vládní politika rozpočtové nezodpovědnosti.

Děkujeme vládo za vánoční dárek

A kdo ten dárek zaplatí? Mýlí se ti, kdo říkají, že to budou naše děti. Kdeže, takto se velké schodky nesplácejí. Ty platíme už nyní. Poklesem hodnoty svých úspor a dramatickým snížením reálných příjmů, největším za posledních třicet let. No, za takový vánoční dárek pěkně děkujeme.

I když, obrat „vánoční dárek“ by se už asi neměl používat. Je to tak dvacet let, co jedna britská ministryně vydala pokyn, že její úřad nesmí posílat zaměstnancům a spolupracovníkům vánoční přání, protože by to mohlo urazit jinověrce, kteří si po usazení v křesťanské zemi nepřejí, aby jim někdo pod nos strkal křesťanské symboly.

Nu, pokrok nezastavíme. Dnes vydaly agentury zprávu o tom, že podle nejnovějších sčítání a průzkumů poprvé poklesl v některých anglických regionech počet křesťanů pod padesát procent. Přání požehnaných či alespoň šťastných Vánoc už před lety v anglicky mluvících zemích nahradil pitomý pozdrav „season’s greetings“. Asi něco jako „svátky tohoto ročního období“ nebo volněji „svátky zimy“

pp

Sváteční sezona a cvičená opice

Jako jsme za komunismu místo Velikonoc měli svátky jara. V Sovětském svazu místo vánočních přání kolovalo známé „pazdravljaju vas s novym godom“. Dnes jsem zkoušel něco najít v největším internetovém vyhledávači. Nad veselým logem společnosti ve tvaru žárovek najdeme překlad onoho season’s greetings jako „sváteční sezóna“, což překládala asi nějaká cvičená opice.

Ale aspoň v tom primitivním překladu v celé nahotě vystupuje to, co jsme s Adventem a s Vánoci provedli. Dnes si v tisku čteme, že hitem těchto týdnů jsou „zlevněnky“, tedy obchody, které nabízejí zboží na hranici záruční doby. Samy Vánoce jsou podle všeho v našem světě také už na hranici záruční doby. Co vlastně znamenají a přinášejí, to si už můžeme připomínat pouze v soukromí, na veřejnosti se to nenosí, není to dost trendy.

Ono vůbec jít proti trendům přináší svá rizika a náklady. A tak dnes jednu senátorku, která si v téměř jednolitě složené horní komoře parlamentu dovolila prezentovat postoje ne zcela konformní. Odvezla ji  z jednání rychlá záchranka. Kdo ovšem rychle zachrání naši kulturu a civilizaci před vymazáním tradic a zbouráním osvědčených společenských opor ,tak to těžko říci. Možná na to přijdeme někde u betléma nebo kolem vánočního stromečku.

Požehnaný Advent všem

Zdroj:https://protiproud.info/autor/ladislav-jakl.htm

https://protiproud.info/politika/6859-fialuv-darek-s-cislem-337-ze-zlociny-vlady-dopadnou-az-na-nase-deti-i-kdez-brakuji-nam-penezenky-uz-ted-novou-senatorku-hajici-normalni-svet-odvezla-z-kukacciho-hnizda-zachranka-kdo-vsak-zachrani-krestanske-vanoce.htm?fbclid=IwAR34voCk2PtdWtcmyp8iElcJvnxKCNgGfkxcw7B1-rvvRbZ5J3Pofpu3IKk

 

2 prosince, 2022/2 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/20221202104343_mrazal.jpg 424 890 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-02 21:41:142022-12-04 14:09:00Zločiny vlády dopadnou až na naše děti.I kdež by, brakují nám peněženky už teď!
Akce, aktuality, Slider aktuality, Stalo se, The Exposé, Zahraničí, Zdraví

Tvrdit, že demenci nelze vyléčit, je lež

Demence není totéž co Alzheimer

Tvrdit, že demenci nelze vyléčit, je lež

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/V-poslednich-dnech-byla-korporatni-media-zaplavena-oznamenim-noveho-leku.-Lecanemabu-k-lecbe....mp3
 2. Prosince 2022
V posledních dnech byla korporátní média zaplavena oznámením nového léku. Lecanemabu k léčbě Alzheimerovy choroby. Přesto jsou korporátní média ohledně demence zmatená, řekl Dr. Vernon Coleman. Je to proto, že získávají informace od farmaceutických společností. Je lež tvrdit, že demenci nelze vyléčit,“ řekl.

Ve středu The Guardian uvedl :

Je tomu 20 let, co byl ve Spojeném království licencován poslední lék na Alzheimerovu chorobu .

Alzheimer’s Research UK odhaduje náklady na péči o lidi s demencí na více než 25 miliard liber ročně. Jak populace stárne, tato čísla porostou. Jen ve Spojeném království odhady naznačují, že do roku 2050 bude demencí postiženo asi 1,6 milionu lidí.

Ve stejný den BBC uvedla : „Výzkumným průlomem končí desetiletí neúspěchů. Ukazuje se nová éra léků k léčbě Alzheimerovy choroby, léčba nejběžnější formy demence  je možná.“

A marketingová kampaň korporátních médií by samozřejmě nebyla úplná bez pomoci televizní osobnosti Dr. Hillary Jones :

Ale ne každý oslavuje lecanemab jako nový „zázračný lék“.Americký web Psychiatrist.com vyjádřil obavy , že kromě toho, že je velmi drahý,tak experimentální lék na demenci se ukázal v nové studii velmi slibný, ale vyvolal také obavy ohledně bezpečnosti a účinnosti.

  • Za 18 měsících pomohl lecanemab vyčistit hodně amyloidních proteinů a snížil kognitivní a funkční pokles o 27 procent.
  • Lék však nese mnohem vyšší riziko nežádoucích účinků, jako je třeba otok mozku a krvácení do mozku.
  • Lék bude schválen FDA na začátku roku 2023. Pokud bude schválen, mohl by stát mezi 9 249 a 35 605 USD za jednotku.

    Demence není totéž co Alzheimer

    Autor : Vernon Coleman

    Publicita nové medikamentózní léčby Alzheimerovy choroby znamená, že mnozí v mainstreamových médiích jsou opět zmateni ohledně demence. Protože získávají informace od farmaceutických společností, novináři mainstreamových médií často dělají obrovské chyby, když píší nebo mluví o medicíně, nemocech a drogách. Říká se, že na celém světě trpí demencí 50 milionů lidí. Polovina všech pacientů přijatých do pečovatelských ústavů prý trpí demencí. Ale mylně je výchozí diagnózou pro osoby trpící demencí Alzheimerova choroba. Dokonce i NHS poskytlo nepřesné informace o demenci. Je lež tvrdit, že demenci nelze vyléčit. Ve své knize  Mýtus demence  poukazuji na to, že nejméně polovina pacientů s demencí by mohla být vyléčena za týden nebo dva. Existují další důležité příčiny demence, stejně jako Alzheimerova choroba.

    Moje kniha  Mýtus o demenci  je k dispozici v  knihkupectví .

    Myslím, že vám pomůže, pokud někdo, koho znáte, trpí demencí.

    Zdroj:https://expose-news.com/2022/12/02/its-a-lie-to-say-dementia-cannot-be-cured/

2 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/FDec2.webp 432 768 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-02 21:36:012022-12-02 22:13:34Tvrdit, že demenci nelze vyléčit, je lež
Akce, aktuality, Cenzura, Koronavirus, Slider aktuality, Zdraví

KAUZA Ivermektin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání

Ivermektin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání

The Journal of Antibiotics.   15.2.2017

Zdroj: The Journal of Antibiotic https://www.nature.com/articles/ja201711

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi zde:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Ivermektin-zahadny-mnohostranny-zazracny-lek-stale-prekvapuje-a-prekonava-ocekavani.-1.mp3

Obecné

Během posledního desetiletí si světová vědecká komunita začala uvědomovat bezkonkurenční hodnotu mimořádného léku, ivermektinu, který pochází z jediného mikroba objeveného v půdě v Japonsku. Díky práci na ivermektinu získal jeho objevitel Satoshi Ómura z prestižního tokijského institutu Kitasato v roce 2014 cenu Gairdner Global Health Award a Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za rok 2015, o kterou se podělil se spolupracujícím partnerem na objevu a vývoji tohoto léku, William Campbell ze společnosti Merck & Co. Incorporated. Ivermektin dnes stále překvapuje a vzrušuje vědce a nabízí stále více příslibů, že pomůže zlepšit globální veřejné zdraví léčbou různých onemocnění, přičemž jeho neočekávaný potenciál jako antibakteriálního, antivirového a protirakovinného činidla je obzvláště mimořádný.

Úvod

Jedinečný a mimořádný mikroorganismus, který produkuje avermektiny (ze kterých je ivermektin odvozen), objevil Ómura v roce 1973 ( obrázek 1). V roce 1974 byl odeslán do laboratoří společnosti Merck, aby prošel specializovaným screeningem pro anthelmintika, a avermektiny byly nalezeny a pojmenovány v roce 1975. Bezpečnější a účinnější derivát, ivermektin, byl následně uveden na trh a v roce 1981 vstoupil na trhy veterinární, zemědělské a akvakultury. Potenciál léku pro lidské zdraví byl potvrzen o několik let později a byl registrován v roce 1987 a okamžitě poskytován zdarma (pod značkou Mectizan) – „v takovém množství, kolik je potřeba, jak dlouho bude potřeba“ – s cílem pomoci kontrolovat Onchocerciasis (také známá jako říční slepota) mezi populacemi postiženými chudobou v tropech. Brzy následovalo použití darovaného ivermektinu k boji s dalšími takzvanými „zanedbanými tropickými nemocemi“, zatímco byly zavedeny komerčně dostupné produkty pro léčbu jiných lidských nemocí.

Obrázek 1
figure 1

Satoshi Ōmura sbírá půdu právě z místa, kde byl v roce 1973 odebrán osudný vzorek obsahující Streptomyces avermectinius (S. avermitilis) . (Foto kredit: Andy Crump).

Obrázek v plné velikosti

Mnoho vynikajících, výmluvných a obsáhlých recenzí pokrývajících objev, nástup, vývoj, výrobu a distribuci ivermektinu bylo publikováno těmi, kteří se důvěrně zabývají různými fázemi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14Bylo by hloupé je zde replikovat. Místo toho bude středem pozornosti současný stav, příznivý globální dopad na zdraví a vzrušující budoucí potenciál, který ivermektin nabízí lidskému zdraví po celém světě.

Dnes zůstává ivermektin relativně neznámým lékem, i když jen málo jiných léků, pokud vůbec nějaké, může konkurovat ivermectinu pro jeho příznivý vliv na lidské zdraví a blahobyt. Ivermectin je širokospektrální antiparazitický prostředek, primárně nasazený k boji proti parazitickým červům ve veterinární a humánní medicíně. Tato bezprecedentní sloučenina byla používána hlavně u lidí jako perorální léčivo pro léčbu vláknitých onemocnění, ale je také účinná proti jiným infekcím a onemocněním souvisejícím s červy, plus několika parazitem vyvolaným epidermálním parazitárním kožním onemocněním, stejně jako napadení hmyzem. Je schválen pro humánní použití v několika zemích, údajně k léčbě onchocerciázy, lymfatické filariázy (také známé jako Elefantiáza), strongyloidózy a/nebo svrabu a nedávno také k boji proti vši. Nicméně,

Minulost: nedostižné úspěchy

Možná více než jakákoli jiná droga je ivermektin lékem pro chudé světa. Po většinu tohoto století jej ročně užívá asi 250 milionů lidí, aby bojovali proti dvěma světově nejničivějším, znetvořujícím, oslabujícím a stigmatizujícím nemocem, onchocerciáze a lymfatické filariáze. Většina příjemců žije v odlehlých, venkovských, zoufale nedostatečně vybavených komunitách v rozvojových zemích a nemá prakticky žádný přístup ani k těm nejzákladnějším lékařským intervencím. Kromě toho byly všechny léčby zpřístupněny zdarma díky bezprecedentnímu programu dárcovství léků.

Když byly avermektiny objeveny, představovaly zcela novou třídu sloučenin, „endektocidů“, tak označených proto, že zabíjely rozmanitou škálu choroboplodných organismů – stejně jako přenašečů patogenů – uvnitř i vně těla. První publikace o avermektinu se objevily v roce 1979 a popisují jej jako komplexní směs 16členných makrocyklických laktonů produkovaných fermentací aktinomycety Streptomyces avermitilis – později překlasifikované jako S. avermectinius ( obrázek 2 ). Rodina avermektinů vykazovala mimořádně silné anthelmintické vlastnosti. 15 , 16 , 17Ivermektin je bezpečnější, účinnější semisyntetická směs dvou chemicky modifikovaných avermektinů, obsahující 80 % 22,23-dihydroavermektinu-Bla a 20 % 22,23-dihydroavermektinu-Blb ( obrázek 3 ).

Obrázek 2
figure 2

S. avermitilis , jediný zdroj avermektinů: ( a ) kolonie a ( b ) mikrofotografie. (Foto kredity: Kitasato Institute).

Obrázek v plné velikosti
Obrázek 3
figure 3

Molekulární struktura avermektinu, komplexu několika sloučenin, které poté prošly chemickou úpravou za vzniku ivermektinu, což je kombinace dvou dihydroderivátů.

Obrázek v plné velikosti

Ivermektin byl zjevení. Měl široké spektrum aktivity, byl vysoce účinný, působil robustně v nízkých dávkách proti široké škále parazitů háďátek, hmyzu a roztočů. Ukázalo se, že je extrémně účinný proti většině běžných střevních červů (kromě tasemnic), mohl být podáván orálně, lokálně nebo parenterálně a nevykazoval žádné známky zkřížené rezistence s jinými běžně používanými antiparazitickými sloučeninami. Na trh byl uveden v roce 1981 a rychle se celosvětově začal používat k boji proti vláknitým a jiným infekcím a zamořením u hospodářských zvířat a domácích zvířat.

Ivermektin, registrovaný pro lidské použití v roce 1987, byl okamžitě darován jako tablety Mectizanu k použití výhradně k potlačení onchocerciázy, kožního znetvořujícího a oslepujícího onemocnění způsobeného infekcí vláknitým červem Onchocerca volvulus, která postihla miliony chudých rodin v tropech. Před zahájením rozsáhlých kontrolních zásahů bylo infikováno přibližně 20–40 milionů lidí, přičemž přibližně 200 milionům dalších hrozí infekce. 18 , 19 , 20 Lidská infekce byla v endemických oblastech řešena každoročním nebo pololetním hromadným podáváním ivermektinu a pouze 21–22 milionů lidí (téměř výhradně v Africe) zůstává infikováno O. volvulus . 21

Od začátku úžasné operace dárcovství léků bylo schváleno 1,5 miliardy léčebných postupů. Nejnovější čísla ukazují, že odhadem 186,6 milionů lidí na celém světě stále potřebuje léčbu, přičemž více než 112,7 milionů lidí je ročně léčeno, převážně v Africe. 22 Skutečná léčba v roce 2014/2015 poklesla kvůli plánovanému uzavření velmi úspěšného a inovativního afrického programu pro kontrolu onchocerciázy a následnému zpoždění před zavedením komplexnější náhrady, rozšířeného speciálního projektu pro eliminaci zanedbávaných tropických nemocí v Africe a funkční, plus odložení některých ošetření do roku 2016.

Africký program pro kontrolu onchocerciázy byl vytvořen v roce 1995 s cílem zavést komunitně řízenou léčbu ivermektinem ke kontrole onchocerciázy jako problému veřejného zdraví v afrických zemích, který představoval 80 % celosvětové zátěže nemocí. Po dlouhou dobu byl ivermektin jediným činidlem používaným v kontrolních snahách tak úspěšným, že cíl nyní přešel z kontroly onemocnění na celosvětovou eliminaci onemocnění. Pro většinu postižených zemí je celostátní eliminace onchocerciázy na dosah a existuje naděje, že bude dosaženo celosvětového cíle eliminace do roku 2025. 23 Nejnovější modely naznačují, že má-li být dosaženo cíle pro rok 2025 (nebo dříve), bude zapotřebí dalších 1,15 miliardy ošetření 24 za předpokladu, že bude pokračovat absence lékové rezistence.

V polovině 90. let bylo zjištěno, že ivermektin je vynikající léčbou lymfatické filariózy, což vedlo k rozšíření programu dárcovství tak, aby pokryl toto onemocnění v oblastech, kde koexistuje s onchocerciázou ( obrázek 4 ). V roce 2015 potřebovalo téměř 374 milionů lidí ivermektin pro lymfatickou filariázu, přičemž 176,5 milionu bylo léčeno. 25 V roce 2015 bylo pro lymfatickou filariázu schváleno 120,7 milionů ivermektinů, což je celkem 1,2 miliardy schválených léčeb od doby, kdy byl v roce 1998 rozšířen program dárcovství léků na druhou nemoc. 26

Obrázek 4
figure 4

( a ) Afričan se slepotou, poškozením kůže a znetvořením v důsledku onchocerciázy a lymfatické filariózy. ( b ) Komunitně řízený distributor ivermektinu zaznamenávající podávání kombinace ivermektinu s albendazolem, používané k léčbě a ochraně jedinců v oblastech, kde se obě nemoci vyskytují současně – obě nemoci jsou připraveny k odstranění jako problémy veřejného zdraví během deseti let . (Foto: Andy Crump).

Obrázek v plné velikosti

Během roku 2016 by mělo být odesláno více než 900 milionů darovaných tablet ivermektinu, což představuje více než 325 milionů ošetření. 22

Hromadné podávání léků ivermectin také poskytuje významné sekundární celospolečenské zdravotní a socioekonomické přínosy díky svému dopadu na necílové infekce. 13 Během let 1995–2010 se odhadovalo, že roky života přizpůsobené zdravotnímu postižení odvrácené vlivem na tato necílová onemocnění přidaly dalších 500 000 let života přizpůsobených zdravotnímu postižení k 19,1 milionu ušetřených v důsledku intervencí souvisejících s onchocerciózou v Africkém programu pro kontrolu onchocerciózy. . 27

Je překvapivé, že navzdory 40 letům bezkonkurenčního celosvětového úspěchu a rozsáhlým intenzivním vědeckým studiím ve veřejném i soukromém sektoru si vědci stále nejsou jisti, jak přesně ivermektin funguje. Kromě toho, zatímco paraziti rezistentní na ivermektin se rychle objevili u léčených zvířat 28 stejně jako u ektoparazitů, jako jsou vespody parazitující na lososech v rybích farmách, 29 poněkud bizarně a téměř jedinečně, zdá se, že u parazitů v lidské populaci nevznikla žádná potvrzená rezistence na léky, i u těch, kteří užívají ivermektin jako monoterapii déle než 30 let.

Současnost: hádanka

Avermektiny potencují neurotransmisi tím, že narušují glutamátové chloridové kanály, stejně jako mají menší účinky na receptory kyseliny y-aminomáselné (GABA). Narušují neurotransmisi v nervových a svalových buňkách, způsobují hyperpolarizaci neuronální membrány, vyvolávají paralýzu somatických svalů, zejména hltanové pumpy, a zabíjejí parazity. Kanály související s GABA jsou běžné u hlístic a hmyzu, zatímco u savců jsou receptory GABA a neurony omezeny na centrální nervový systém. Ivermektin je proto pro obratlovce velmi bezpečný, protože nemůže projít hematoencefalickou bariérou. Dospělí vláknití červi (makrofilárie) po spárování nevyžadují podstatný pohyb ani pumpování hltanu. Tudíž,30 , ale má pouze omezený sterilizační účinek na samičí makrofilárie. 31

Zbývá objasnit způsob působení ivermectinu proti parazitům v lidském těle. Existuje podstatný rozdíl mezi maximálními plazmatickými koncentracemi po podání ivermektinu a koncentracemi potřebnými k vyvolání paralýzy u mikrofilárií. Podpora se hromadí pro prokázanou hypotézu, že clearance mikrofilárií je řízena imunoregulačními procesy.

Léčba ivermektinem způsobuje rychlé vymizení mikrofilárií z periferních kožních lymfatických cest s dlouhodobým účinkem, vysoká rozpustnost ivermektinu v tucích vede k jeho rozsáhlé distribuci po celém těle. Po perorálním podání dochází k průměrné maximální plazmatické koncentraci přibližně 4 hodiny po podání, druhý vrchol pravděpodobně vzniká za 6–12 hodin pravděpodobně v důsledku enterohepatální recyklace léku, přičemž plazmatický poločas ivermektinu je přibližně 12 hodin. 32 , 33 , 34Dermální mikrofilariální zátěž se sníží o 78 % během 2 dnů a o přibližně 98 % během 2 týdnů léčby, přičemž zůstává na extrémně nízkých úrovních po dobu přibližně 12 měsíců. Vzhledem k tomu, že nejnižší hladiny mikrofilárií se vyskytují dobře po podání ivermektinu, nemusí být nutně usmrceny, když jsou hladiny léčiva v plazmě nejvyšší.

Primárním cílem ivermektinu jsou chloridové kanály s glutamátem, i když je aktivní i proti jiným bezobratlým receptorům neurotransmiterů, včetně chloridových kanálů citlivých na GABA, histamin a pH. 35 , 36 , 37 Kromě toho expozice ivermektinu mění expresi genů zapojených do reprodukčního mechanismu samiček červů, a to i při nízkých koncentracích. 38 , 39

V poslední době výzkum ukázal, že aktivita glutamátových chloridových kanálů je vyjádřena výhradně ve svalech obklopujících filiární vylučovací-sekreční váček, což naznačuje, že chemikálie pocházející z vylučovacího-sekrečního vezikula jsou regulovány touto aktivitou. 40 Stále více se věří, že rychlá mikrofilariální clearance po podání ivermektinu není výsledkem přímého účinku léku, ale prostřednictvím potlačení schopnosti parazita vyhýbat se přirozenému imunitnímu obrannému mechanismu hostitele. 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49Imunomodulační činidla často vykazují méně vedlejších účinků než léky a také vytvářejí méně příležitostí pro vytvoření rezistence u cílových mikroorganismů, což pomáhá vysvětlit absenci lékové rezistence u lidí.

Budoucnost: nové potenciální/nové cílové nemoci

Ivermektin se již používá k léčbě různých infekcí a nemocí, z nichž většina postihuje především chudé obyvatele světa. Ale jsou to nové příležitosti s ohledem na použití ivermektinu nebo jeho přesměrování ke kontrole zcela nové řady nemocí, co vyvolává zájem a vzrušení ve vědeckých a globálních komunitách zabývajících se výzkumem zdraví.

Ivermectin je registrován pro humánní použití především k léčbě onchocerciázy a strongyloidózy a v kombinaci s albendazolem k boji proti lymfatické filarióze a také se stále častěji používá „off-label“ k boji proti řadě dalších onemocnění. Orální léčba je běžná, ale dávky ivermektinu byly také úspěšně podávány do rekta, subkutánně a topicky ( obrázek 5 ). Ivermektin se nyní používá již více než tři desetiletí k léčbě parazitárních infekcí u savců a má extrémně dobrý bezpečnostní profil, přičemž četné studie uvádějí nízkou míru nežádoucích účinků při orální léčbě parazitárních infekcí. 50 Bylo zaznamenáno několik problematických reakcí, které jsou však obecně mírné a obvykle nevyžadují vysazení léku.

Obrázek 5
figure 5

Ivermektin byl formulován různými způsoby, například jako injekční roztok pro hospodářská zvířata ( a ); darované jako tablety pro humánní použití k léčbě onchocerciázy ( b ); a jako komerční tabletový přípravek pro svrab a strongyloidózu ( c ). (Foto: Andy Crump). Plně barevná verze tohoto obrázku je k dispozici online v časopise The Journal of Antibiotics .

Obrázek v plné velikosti

Kromě postupného zhodnocování rozmanitých a neocenitelných zdravotních a socioekonomických přínosů, které může užívání ivermektinu poskytnout, výzkum v současné době vrhá světlo na příslib, že droga stále skrývá, a vyhlídky na boj proti nové řadě nemocí nebo zabíjení přenašečů různých druhů. parazity způsobující onemocnění.

Následující údaje naznačují rozdílný potenciál v boji proti chorobám, který byl dosud identifikován pro ivermektin:

Myiáza

Myiáza je napadení larev much, které rostou uvnitř hostitele. Chirurgické odstranění parazitů je často jediným lékem, ale nedostupným pro mnoho potřebných lidí, kteří žijí v chudých venkovských tropických komunitách, kde se daří myiatickým mouchám. Orální myiáza byla úspěšně léčena ivermectinem, 51 který byl také účinně používán jako neinvazivní léčba orbitální myiázy, což je vzácná oční morbidita, jíž lze předejít. 52

trichinelóza

Celosvětově je škrkavkami Trichinella infikováno přibližně 11 milionů jedinců. Ivermektin zabíjí Trichinella spiralis, druh zodpovědný za většinu těchto infekcí. 53

Vektorová kontrola nemoci

Ivermektin je vysoce účinný při hubení širokého spektra hmyzu. Komplexní testování proti 84 druhům hmyzu ukázalo, že avermektiny byly toxické pro téměř všechen testovaný hmyz, včetně přenašečů malárie a kritických opomíjených tropických chorob, jako je leishmanióza a trypanosomiáza (viz níže). V subletálních dávkách ivermektin inhibuje krmení a narušuje chování při páření, kladení vajíček, líhnutí a vývoj vajíček. 54 , 55

Malárie

Komáři ( Anopheles gambiae ), kteří přenášejí Plasmodium falciparum , nejnebezpečnějšího parazita způsobujícího malárii, mohou být po standardní perorální dávce zabiti ivermektinem přítomným v lidském krevním řečišti. 56 , 57 , 58 , 59 Mezitím bylo prokázáno, že dokonce i na submikromolárních úrovních ivermektin inhibuje nukleární import polypeptidů částice rozpoznávající signál P. falciparum (PfSRP), čímž zabíjí parazity. V důsledku toho by se v kombinaci s jinými antimalarickými činidly mohl ivermektin stát užitečným novým nástrojem kontroly přenosu malárie. 60 , 61Použití ivermektinu jako další zbraně pro kontrolu malárie je nyní věnováno zvýšené pozornosti, což je dáno rostoucí důležitostí venkovního/zbytkového přenosu malárie a hrozbou rezistence na insekticidy. Jedním z výsledků bylo vytvoření „Ivermectin Research for Malaria Elimination Network“. 62

Leishmanióza

Ivermektin byl navržen jako možný insekticid pro návnadu pro hlodavce, který pomáhá kontrolovat vektory flebotominů, které přenášejí parazity Leishmania . 63 , 64 Experimenty k testování vlivu ivermektinu na jednoho přenašeče písečných mušek, kteří se živí krví, Phlebotomus papatasi , prokázaly, že umírají, pokud je krev živena 1–2 dny po léčbě. Ačkoli bylo prokázáno, že promastigoti Leishmania major umírají nebo ztrácejí infekčnost po expozici ivermektinu, nemá to proti L. major zásadní dopad. Přesto je ivermektin při hubení promastigotů účinnější než rifampicin, nystatin a erythromycin. 65 , 66U kožní leishmaniózy je ivermektin účinnější než jiné léky (včetně pentostamu, rifampicinu, amfotericinu B, berenilu, metronidazolu a nystatinu) při usmrcování parazitů Leishmania tropica in vitro a subkutánní inokulací s urychleným hojením kožních vředů. 60 V kombinaci se správným převazem operační rány je ivermektin významným příslibem pro léčbu kožní leishmaniózy. 67

Africká trypanosomiáza (spavá nemoc)

Mouchy tsetse ( Glossina palpalis ) krmené zvířaty léčenými ivermektinem umírají do 5 dnů, což dokazuje, že ivermektin slibuje, že pomůže kontrolovat tyto africké přenašeče trypanosomiázy. 68 , 69 Experimenty na myších infikovaných parazity Trypanosoma brucei brucei , které jsou účinné při zabíjení much tse -tse, také ukázaly, že léčba ivermektinem zdvojnásobila dobu jejich přežití, což naznačuje, že existuje prostor pro zkoumání použití ivermektinu v léčbě africké trypanosomiázy z několika aspektů. 70

Americká trypanosomiáza (Chagasova choroba)

Když psi infikovaní parazity Trypanosoma cruzi utrpěli napadení klíšťaty, léčba ivermektinem klíšťata eliminovala, ale neměla žádný dopad na psy ani jejich infekci. Triatominové bug vektory T. cruzi krmící psy relativně brzy po léčbě vykazovaly vysokou mortalitu, která rychle klesala, jak se prodlužoval interval mezi léčbou ivermektinem a krví. 71

Schistosomiáza

Druhy Schistosoma jsou původcem schistosomózy, onemocnění, které postihuje více než 200 milionů lidí na celém světě. Praziquantel je jediným dostupným lékem pro kontrolu schistosomiázy, přičemž paraziti rezistentní na schistosomy se nyní stávají stále znepokojivějším problémem. 72 , 73 Ivermektin je silný agonista glutamátem ovládaných chloridových kanálů, a protože glutamátová signalizace byla zaznamenána v schistosomech, 74 , 75 může být v tegumentu cíl ivermektinu. Pracovníci v Egyptě hodnotící účinek ivermektinu na myši infikované Schistosoma mansonidospěli k závěru, že ivermektin má slibné antischistosomální účinky. Má potenciál díky své schistosomicidní aktivitě na dospělé červy, zejména na samice, a svému ovicidnímu účinku, kromě toho, že má vliv na zlepšení jaterních lézí. 76 , 77 Bylo také hlášeno, že ivermektin může zabíjet Biomphalaria glabrata , přechodné hostitele plže zapojené do cyklu reinfekce schistosomiázy, což posiluje vyhlídky na použití ivermektinu k pomoci při kontrole jedné z hlavních zanedbávaných tropických chorob na světě. 78 , 79

Štěnice

Štěnice jsou parazitický hmyz z čeledi Cimicidae, který se živí výhradně krví. Cimex lectularius , štěnice obecná, se živí lidskou krví, přičemž v chudých domácnostech po celé Severní Americe a Evropě významně narůstá zamoření. Ivermectin je vysoce účinný proti štěnicím, je schopný eradikovat nebo předcházet zamoření štěnicemi. 80

Rosacea

Ačkoli jsou širokospektrální antiparazitární účinky ivermektinu dobře zdokumentovány, jeho protizánětlivá kapacita byla identifikována teprve relativně nedávno. Ivermectin se používá „off-label“ k léčbě onemocnění souvisejících s roztoči Demodex , jako je blefaritida a demodikóza, perorální ivermektin v kombinaci s topickým permethrinem je bezpečnou a účinnou léčbou těžké demodikózy. 81 Roztoč Demodex je také spojován s rosaceou, chronickým kožním onemocněním, které se projevuje jako opakující se zánětlivé léze. Ke kontrole symptomů a progrese onemocnění je nutná dlouhodobá léčba, přičemž topické léky jsou volbou první volby. Ivermectin 1% krém je nová topická léčba lézí rosacey podávaná jednou denně, účinnější a bezpečnější než všechny současné možnosti,82 , který nedávno získal schválení od amerických a evropských úřadů pro léčbu dospělých s lézemi rosacey.

Astma

Studie z roku 2011 zkoumala dopad ivermektinu na symptomy alergického astmatu u myší a zjistila, že ivermektin (v dávce 2 mg/kg −1 ) významně omezil nábor imunitních buněk, produkci cytokinů v tekutinách bronchoalveolární laváže a sekreci specifických IgE a IgG1 pro ovalbumin. v séru. Ivermektin také potlačil hypersekreci hlenu pohárkovými buňkami, čímž se zjistilo, že ivermektin může účinně potlačovat zánět, takže může být užitečný při léčbě alergického astmatu a jiných zánětlivých onemocnění dýchacích cest. 83

Epilepsie

Nodding syndrom (NS) je záhadná a problematická forma epilepsie, která se vyskytuje v částech Jižního Súdánu a severní Ugandy. Je také endemický v lokalitě v Tanzanii, ale tam je prevalence nízká a stabilní. 84 , 85 Tento stav má vážné socioekonomické důsledky a stejně jako jiné formy epilepsie generuje hluboké sociální stigma. 86 Zjevným vnějším rysem NS, který postihuje děti a dospívající, je záchvatovitý záchvat pohybu hlavy dopředu a dolů, epizody přikývnutí představují epileptické záchvaty. 87Děti s NS vykazují různé úrovně mentální retardace, často vedle pozoruhodného zakrnělého růstu a selhání ve vývoji sekundárních sexuálních charakteristik (hyposexuální nanismus). Postižené děti jsou navenek zdravé, dokud nezačnou epizody přikyvování, přičemž několik z nich umírá v důsledku nekontrolovaných záchvatů. 84 Příčina NS zůstává neznámá, ale zdá se, že existuje nevysvětlená souvislost s infekcí onchocerciázou. 88 , 89 , 90Africký program pro kontrolu onchocerciázy, který fungoval ve třech postižených zemích, přijal v roce 1997 hromadné podávání ivermektinu. Ne vždy však bylo možné působit v oblastech zasažených konflikty. Poté, co skončila občanská válka v severní Ugandě, se od roku 2012 půlroční distribuce ivermektinu v okresech postižených onchocerciázou i NS shodovala s podstatným poklesem počtu nových případů NS. V roce 2013 nebyly hlášeny žádné nové případy, ačkoli neexistují žádné přesvědčivé důkazy, které by prokázaly jakoukoli souvislost. 91

Neurologické onemocnění

Mnoho neurologických poruch, jako je onemocnění motorických neuronů, vzniká v důsledku buněčné smrti iniciované nadměrnou úrovní excitace v neuronech centrálního nervového systému. Navrhovaná nová terapie těchto poruch zahrnuje umlčení nadměrné neuronální aktivity pomocí ivermektinu. Vzhledem ke svému působení na receptory P2X4 má ivermektin potenciál s ohledem na prevenci poruch souvisejících s užíváním alkoholu 92 a také onemocnění motorických neuronů. 93V roce 2007 skutečně belgičtí vědci požádali o patent „Použití ivermektinu a jeho derivátů pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy“ (publikace č.: WO/2008/034202A3), který by pokrýval „použití ivermektinu a analogů k prevence, zpomalení a zlepšení onemocnění motorických neuronů, jako je amyotrofická laterální skleróza a související degenerace motorických neuronů“.

Nedávná práce objasnila, jak se ivermektin váže na cílové receptory, a pomohla vysvětlit jeho selektivitu pro bezobratlé receptory Cys-loop. V kombinaci s nově vznikajícími genomickými informacemi lze nyní předvídat druhovou citlivost na ivermektin a molekulární základ rezistence na ivermektin se stal jasnějším. U lidí receptory neurotransmiterů Cys-loop, zejména ty aktivované GABA, zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v nervovém systému a jsou klíčové pro mezibuněčnou komunikaci. Jsou klíčovými faktory v základních fyziologických procesech, jako je učení a paměť, a v několika neurologických poruchách, což z nich činí atraktivní lékové cíle. 94Lepší pochopení stereochemie vazby ivermektinu usnadní vývoj nových hlavních sloučenin, jako anthelmintik, jakož i léčby široké škály lidských neurologických poruch. 95 , 96

antivirotika (např. HIV, horečka dengue, encefalitida)

Nedávný výzkum zmátl přesvědčení, které se zastávalo po většinu posledních 40 let, že ivermektin postrádá jakékoli antivirové vlastnosti. Bylo zjištěno, že ivermektin silně inhibuje replikaci viru žluté zimnice s hodnotami EC50 v subnanomolárním rozsahu. Inhibuje také replikaci v několika dalších flavivirech, včetně dengue, japonské encefalitidy a klíšťové encefalitidy, pravděpodobně zacílením na nestrukturální 3 helikázovou aktivitu. 97 Ivermectin inhibuje viry horečky dengue a přerušuje replikaci viru, poskytuje ochranu proti infekci všemi odlišnými sérotypy virů a má neprozkoumaný potenciál jako antivirotikum horečky dengue. 98

Bylo také prokázáno, že ivermektin je účinný širokospektrální specifický inhibitor importinu α/β-zprostředkovaného nukleárního transportu a prokazuje antivirovou aktivitu proti několika RNA virům tím, že blokuje jaderný transport virových proteinů. Bylo prokázáno, že má silný antivirový účinek proti virům HIV-1 a dengue, které jsou oba závislé na superrodině importinových proteinů pro několik klíčových buněčných procesů. Ivermektin může být důležitý při narušení integrázy HIV-1 v HIV-1, stejně jako polymerázy NS-5 (nestrukturní protein 5) u virů dengue. 99,100 _ _

Antibakteriální (tuberkulóza a buruli vřed)

Donedávna se také věřilo, že avermektiny postrádají antibakteriální aktivitu. V roce 2012 se však objevily zprávy, že ivermektin je schopen zabránit infekci epiteliálních buněk bakteriálním patogenem Chlamydia trachomatis , a to v dávkách, které lze použít k boji proti sexuálně přenosným nebo očním infekcím. 101 V roce 2013 výzkumníci potvrdili, že ivermektin byl baktericidní proti řadě mykobakteriálních organismů, včetně multirezistentních a značně rezistentních kmenů Mycobacterium tuberculosis, autoři navrhují, že ivermektin by mohl být znovu použit pro léčbu tuberkulózy. Ačkoli jiní vědci zjistili, že ivermektin nevykazuje antituberkulózní aktivitu, výsledky se později ukázaly jako nesrovnatelné kvůli rozdílům v testovacích metodách, přičemž původní zjištění potvrdila další práce v Japonsku. 102 , 103 , 104 Potenciální použití ivermektinu pro léčbu tuberkulózy je bohužel pochybné kvůli možné neurotoxicitě při vysokých dávkách. Ivermektin byl také hlášen jako baktericidní proti M. ulcerans , 105 ačkoli jiní výzkumníci nenašli žádnou významnou aktivitu proti této bakterii. 106

Protirakovinné

Neustále se hromadí množství důkazů, že ivermektin může mít významnou hodnotu při léčbě různých druhů rakoviny. Je známo, že avermektiny mají výraznou protinádorovou aktivitu107 a také schopnost potencovat protinádorový účinek vinkristinu na Ehrlichův karcinom, melanom B16 a lymfoidní leukémii P388, včetně kmene P388 rezistentního na vinkristin . 108

V posledních několika letech se neustále množí zprávy, že ivermektin může mít různá použití jako protirakovinné činidlo, protože se ukázalo, že vykazuje jak protirakovinné, tak protirakovinné vlastnosti kmenových buněk. Chemický genomický přístup in silico navržený tak, aby předpověděl, zda by nějaká existující léčiva mohla být užitečná při řešení glioblastomu, rakoviny plic a prsu, naznačila, že ivermektin může být v tomto ohledu užitečnou sloučeninou. 109

U lidských buněčných linií rakoviny vaječníků a nádorů NF2 vysoká dávka ivermektinu inaktivuje proteinkinázu PAK1 a blokuje růst závislý na PAK1. Proteiny PAK jsou nezbytné pro reorganizaci cytoskeletu a jadernou signalizaci, přičemž PAK1 se podílí na genezi nádoru, zatímco inhibice signálů PAK1 indukuje apoptózu nádorových buněk (buněčnou smrt).

PAK1 je nezbytný pro růst více než 70 % všech lidských rakovin, včetně rakoviny prsu, prostaty, slinivky, tlustého střeva, žaludku, plic, děložního čípku a štítné žlázy, stejně jako hepatom, gliom, melanom, mnohočetný myelom a pro nádory neurofibromatózy. 110

Celosvětově je rakovina prsu nejčastější rakovinou u žen, ale možností léčby je málo. Ivermektin potlačuje rakovinu prsu aktivací cytostatické autofagie, čímž narušuje buněčnou signalizaci v procesu, pravděpodobně snížením exprese PAK1. Cytostatická autofagie vyvolaná ivermektinem také vede k potlačení růstu nádoru u xenograftů rakoviny prsu, což vede výzkumníky k přesvědčení, že existuje prostor pro použití ivermektinu k inhibici proliferace buněk rakoviny prsu a že lék je potenciální léčbou rakoviny prsu. 111Triple-negativní karcinomy prsu, které postrádají estrogenové, progesteronové a HER2 receptory, tvoří 10–20 % karcinomů prsu a jsou spojeny se špatnou prognózou. Testy používající peptid odpovídající interakční doméně SIN3 (SID) MAD zjistily, že peptid SID selektivně blokuje vazbu proteinů obsahujících SID na spárovanou doménu α-helixu SIN3, což vede k epigenetické a transkripční modulaci genů spojených s epiteliálním – mezenchymální přechod. In silico screening identifikoval ivermektin jako slibného kandidáta jako párovou α-helixovou doménu vázající sloučeninu s nízkou molekulovou hmotností pro inhibici SID peptidu, ivermektin fenokopuje účinky SID peptidu, aby blokoval SIN3-párovanou a-helixovou interakci s MAD, indukoval expresi CDH1 a ESR1,in vitro . Přidání ivermektinu vedlo k transkripční modulaci genů spojených s epiteliálně-mezenchymálním přechodem a udržením fenotypu rakovinných kmenových buněk u trojitě negativních buněk karcinomu prsu, což má za následek narušení klonogenní sebeobnovy in vitro a inhibici růstu nádoru a metastáz in vivo . 112

Bylo hlášeno, že ivermektin indukuje na chloridech závislou membránovou hyperpolarizaci a buněčnou smrt v leukemických buňkách a také bylo navrženo, že ivermektin synergizuje s chemoterapeutickými činidly cytarabinem a daunorubicinem, aby indukoval buněčnou smrt v leukemických buňkách, přičemž vědci tvrdí, že ivermektin by mohl být rychle postoupily do klinických studií. 113 Tento potenciál byl podpořen zprávami, že ivermektin vykazuje biologickou aktivitu proti buňkám chronické lymfocytární leukémie a proti buňkám rakoviny děložního čípku ME-180. 114 Navíc bylo prokázáno, že ivermektin potencuje doxorubicinem indukovanou apoptózu leukemických buněk rezistentních na léky u myší. 115Rakovinné kmenové buňky jsou klíčovým faktorem v rakovinných buňkách vyvíjejících rezistenci vůči chemoterapii a tyto výsledky naznačují, že kombinace chemoterapeutických činidel plus ivermektin by mohla potenciálně cílit a zabíjet rakovinné kmenové buňky, což je prvořadý cíl při překonávání rakoviny.

Ivermektin inhibuje proliferaci a zvyšuje apoptózu různých lidských rakovin. Nadměrná exprese receptorů P2X7 koreluje s růstem nádoru a metastázami. Uvolňování ATP je však spojeno s imunogenní smrtí rakovinných buněk, navíc se zánětlivými reakcemi způsobenými nekrotickou buněčnou smrtí. Využitím ivermektinu jako prototypu látky k alosterické modulaci receptorů P2X4 by mělo být možné narušit rovnováhu mezi pro-přežitím a cytotoxickými funkcemi purinergní signalizace v rakovinných buňkách. Ivermektin indukuje autofagii a uvolňování ATP a HMGB1, klíčových mediátorů zánětu. Zesílená signalizace P2X4/P2X7 může být dále spojena s prostředím nádoru bohatým na ATP, což poskytuje vysvětlení nádorové selektivity modulace purinergního receptoru, což potvrzuje potenciál ivermektinu pro použití v imunoterapii rakoviny.116 Aktivace signalizace WNT-TCF se podílí na mnoha onemocněních, včetně rakoviny plic a střeva, ale žádní antagonisté WNT-TCF se klinicky nepoužívají. Nový screeningový systém zjistil, že ivermektin inhibuje expresi cílů WNT-TCF. Potlačuje hladiny C-terminálních β-kateninových fosfoforem a cyklinu D1 způsobem citlivým na kyselinu okadaovou, což naznačuje, že jeho účinek zahrnuje proteinové fosfatázy. In vivo ivermektin selektivně inhibuje TCF-dependentní, ale ne TCF-nezávislý, xenograftový růst bez vedlejších účinků. Vzhledem k tomu, že ivermektin má příkladnou bezpečnost, mohl by se rychle stát užitečným nástrojem jako blokátor odezvy dráhy WNT-TCF k léčbě onemocnění závislých na WNT-TCF, zahrnujících mnoho druhů rakoviny. 117

Vědci nedávno oznámili přímou interakci mezi ivermektinem a háďátkem a lidským tubulinem, a to i v mikromolárních koncentracích. Když je ivermektin přidán do lidských buněk HeLa, stabilizuje tubulin proti depolymerizačním účinkům a zabraňuje replikaci buněk in vitro , i když inhibice je reverzibilní. To naznačuje, že ivermektin se váže na savčí mikrotubuly a stabilizuje je. Ivermektin tak ovlivňuje polymeraci tubulinu a dynamiku depolymerizace, což může způsobit buněčnou smrt. Opět, vzhledem k tomu, že ivermektin je již schválen pro použití u lidí, jeho rychlý vývoj jako antimitotického činidla nabízí významný příslib. 118

Nové doručovací systémy

Mechanismy dodávání léčiv mohou ovlivnit farmakokinetiku léčiva, absorpci, distribuci, metabolismus, trvání terapeutického účinku, vylučování a toxicitu. Jak se objevují nová terapeutika, existuje doprovodná potřeba pro vylepšené chemie a nové materiály a mechanismy pro cílené jejich dodávání (včetně v současnosti nepraktických/nepřístupných míst), v účinné terapeutické koncentraci a po požadovanou dobu. 119 Ivermektin je celosvětově jedním z nejrozšířenějších antiparazitik. Nicméně, stejně jako u většiny léků, mohou drobné odchylky ve formulaci změnit plazmatickou kinetiku, biodistribuci a následně její účinnost. Již bylo prokázáno, že perorální roztoky poskytují dvojnásobnou systémovou dostupnost než pevné formy (tablety nebo kapsle). 34Jak je ukázáno v dodatku 2, možnost nových systémů pro dodávání ivermektinu otevírá nepřeberné množství příležitostí pro použití léku proti aktuálně cíleným nemocem, jakož i realizaci jeho potenciálu v boji proti zcela nové řadě nemocí a stavů. Je proto pravděpodobné, že nové formulace a aplikační systémy, jako jsou ty v dodatku 2, stejně jako kožní náplasti obsahující ivermektin, formulace s pomalým uvolňováním, perorální roztoky, oděvy impregnované ivermektinem nebo nově objevené časově citlivé materiály měnící tvar , se může v blízké budoucnosti stát inovativním a účinným prostředkem pro dodávání léku. Mohou také vytvořit inovativní, nákladově efektivní mechanismy dodávání k oživení stávajícího použití ivermektinu.

Jako další náznak rostoucí pozornosti věnované ivermektinu, v roce 2013 čínští vědci požádali o mezinárodní patent „Použití ivermektinu a jeho derivátů“ (publikace č.: WO/2014/059797) pro nová použití ve „vývoji a výroba léčiv pro humánní použití při léčbě metabolických onemocnění, jako je hyperglykémie, inzulínová rezistence, hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, diabetes, obezita atd., a onemocnění zprostředkovaná receptorem Famesoid X, jako je cholestázie, žlučové kameny, nealkoholové ztučnění jater ateroskleróza, zánět a rakovina“.

Jedinečná, mnohostranná „zázračná“ droga minulosti a současnosti se v podstatě může stát ještě výjimečnější drogou budoucnosti.

Reference

  1. Campbell, WC, Fisher, MH, Stapley, EO, Albers-Schönberg, G. & Jacob, TA Ivermectin: silné antiparazitické činidlo. Science 221 , 823-828 (1983).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  2. Campbell, WC Ivermectin: aktualizace. Parasitol. Dnes 1 , 10–16 (1985).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  3. Campbell, WC Ivermectin a Abamectin 325 (Springer-Verlag, New York, 989).

  4. Campbell, WC Use of Ivermectin in Humans 311–323 (Springer-Verlag, New York, 1989).

  5. Campbell, WC Ivermectin jako antiparazitikum pro použití u lidí. Ann. Microbiol. 45 , 445-474 (1991).

    Článek CAS Google Scholar

  6. Campbell, WC v Inventive Mindseds (eds Weber RJ & Perkins DN) 194–214 (Oxford University Press, New York, 1992).

  7. Ómura, S. & Crump, A. Život a doba ivermektinu – příběh úspěchu. Nat. Microbiol. 2 , 984-989 (2004).

    Článek PubMed CAS Google Scholar

  8. Geary, TG Ivermectin po 20 letech: dozrávání zázračného léku. Trendy Parasitol. 21 , 530-532 (2005).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  9. Ómura, S. Ivermectin: 25 let a stále pokračuje. Int. J. Antimicrob. Agents 31 , 91-98 (2008).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  10. Campbell, WC Historie avermectinu a ivermectinu, s poznámkami k historii jiných makrocyklických laktonových antiparazitických látek. Curr. Pharm. Biotechnol. 13 , 853-865 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  11. Crump, A. & Ōmura, S. Ivermectin, „zázračná droga“ z Japonska: perspektiva lidského použití. Proč. Jpn Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 87 , 13–28 (2011).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  12. Crump, A., Morel, CM & Ōmura, S. Kronika onchocerciasis: od začátku do konce? Trendy Parasitol. 28 , 280-288 (2012).

    Článek PubMed Google Scholar

  13. Ómura, S. & Crump, A. Ivermectin: všelék pro komunity chudé na zdroje? Trendy Parasitol. 30 , 445-455 (2014).

    Článek PubMed Google Scholar

  14. Ōmura, S. Nobelova přednáška: skvělý dar od Země: původ a dopad avermektinů. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 55 , 10190–10209 (2016).

    Článek PubMed CAS Google Scholar

  15. Burg, RW a kol . Avermektiny, nová rodina silných anthelmintik: produkující organismy a fermentace. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 15 , 361-367 (1979).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  16. Miller, TW a kol . Avermektiny, nová rodina silných anthelmintik: izolační a chromatografické vlastnosti. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 15 , 368-371 (1979).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  17. Egerton, JR a kol . Avermektiny, nová rodina silných anthelmintik: účinnost složky B1A. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 15 , 372-378 (1979).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  18. Světová zdravotnická organizace. Onchocerciasis a její kontrolní zpráva expertního výboru WHO pro kontrolu onchocerciázy (WHO/TRS/852) 104, http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/37346/1/WHO_TRS_852.pdf (Světová zdravotnická organizace, Ženeva, 1995).

  19. Zoure, HG a kol . Geografické rozšíření onchocerciázy ve 20 zemích účastnících se Afrického programu pro kontrolu onchocerciázy: (2) úrovně endemity před kontrolou a odhadovaný počet infikovaných. Parazit. Vektory 7 , 325 (2014).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  20. Remme, JHF Africký program pro kontrolu onchocerciázy: příprava ke spuštění. Trendy Parasitol. 11 , 403-406 (1995).

    Google Scholar

  21. Coffeng, LE a kol . Africký program pro kontrolu onchocerciasis 1995-2015: aktualizované odhady dopadu na zdraví založené na nových vahách postižení. PLoS Negl. Trop. Dis 8 , e2759 (2014).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  22. Zpráva Světové zdravotnické organizace o pokroku v eliminaci lidské onchocerciázy, 2015-2016. Wkly Epidemiol. Rec. 91 , 505-514 (2016).

    Google Scholar

  23. Tekle, AH a kol . Pokrok směrem k eliminaci onchocerciázy v zúčastněných zemích Afrického programu pro kontrolu onchocerciázy: výsledky epidemiologického hodnocení. Infikovat. Dis. Chudoba 5 , 66 (2016).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  24. Kim, YE a kol . Kontrola, eliminace a vymýcení říční slepoty: scénáře, časové osy a potřeby léčby ivermektinem v Africe. PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0003664 (2015).

    Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  25. Světová zdravotnická organizace Globální program k odstranění lymfatické filariózy: zpráva o pokroku za rok 2015. Wkly Epidemiol. Rec. 91 , 441-455 (2016).

    Google Scholar

  26. Program dárcovství Mectizan. Výroční události: 2015 8 (Mectizan Donation Programme, Atlanta, Georgia, 2016).

  27. Krotneva, SP a kol . Africký program pro kontrolu onchocerciázy 1995-2010: dopad každoroční hromadné léčby ivermektiny na infekční onemocnění mimo cíl. PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0004051 (2015).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  28. van Wyk, JA & Malan, FS Rezistence polních kmenů Haemonchus contortus vůči ivermektinu, closantelu, rafoxanidu a benzimidazolům v Jižní Africe. Vet. Záznam 123 , 226–228 (1988).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  29. Horsberg, TE Použití avermektinu v akvakultuře. Curr. Pharm. Biotechnol. 13 , 1095-1102 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  30. Basanez, MG a kol . Účinek jednodávkového ivermektinu na Onchocerca volvulus : systematický přehled a metaanalýza. Lancet Infect. Dis. 8 , 310-322 (2008).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  31. Taylor, MJ, Hoerauf, A. & Bockarie, M. Lymfatická filarióza a onchocerciáza. Lancet 376 , 1175–1185 (2010).

    Článek PubMed Google Scholar

  32. Fink, DW & Porras, AG in Ivermectin and Abamectin (ed. Campbell WC) 113–130 (Springer-Verlag, New York, 1989).

  33. Baraka, OZ a kol . Distribuce ivermektinu v plazmě a tkáních pacientů infikovaných Onchocerca volvulus . Eur. J. Clin. Pharmacol. 50 , 407-410 (1996).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  34. González Canga, A. a kol . Farmakokinetika a interakce ivermektinu u lidí – minipřehled. AAPS J. 10 , 42–46 (2008).

    Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  35. Brown, DDR, Siddiqui, SZ, Kaji, MD & Forrester, SG Farmakologická charakterizace Haemonchus contortus GABA-gated chloridového kanálu, Hco-UNC-49: modulace makrocyklickými laktonovými anthelmintiky a receptorem pro piperazin. Vet. Parasitol. 185 , 201-209 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  36. Zheng, Y. a kol . Identifikace dvou nových podjednotek histaminového chloridového kanálu Drosophila melanogaster exprimovaných v oku. J. Biol. Chem. 277 , 2000-2005 (2002).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  37. Schnizler, K. a kol . Nový chloridový kanál u Drosophila melanogaster je inhibován protony. J. Biol. Chem. 280 , 16254-16262 (2005).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  38. Li, BW, Rush, AC & Weil, GJ Vysoká hladina exprese genu glutamátového chloridového kanálu v reprodukčních tkáních Brugia malayi může vysvětlit sterilizační účinek ivermektinu na vláknité červy. Int. J. Parasitol. Drugs Drug Resist 4 , 71–76 (2014).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  39. Ballesteros, C. a kol . Účinky ivermektinu na ženy Brugia malayi in vitro : transkriptomický přístup. PLoS Negl. Trop. Dis. 10 , e0004929 (2016).

    Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  40. Moreno, Y., Nabhan, JF, Solomon, J., Mackenzie, CD & Geary, TG Ivermectin narušuje funkci vylučovacího a sekrečního aparátu u mikrofilárií Brugia malayi . Proč. Natl Acad. Sci. USA 107 , 20120–20125 (2010).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  41. Wolstenholme, AJ, Maclean, MJ, Coates, R., McCoy, CJ & Reaves, BJ Jak makrocyklické laktony zabíjejí larvy filiárních háďátek? Invertovat. Neurosci 16 , 7 (2016).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  42. Kwarteng, A., Terkoper Ahuno, S. & Osei Akoto, F. Zabíjení filariálních nematodových parazitů: role možností léčby a imunitní reakce hostitele. Infikovat. Dis. Pov. 5 , 86 (2016).

    Článek Google Scholar

  43. Higazi, TB, Geary, TG & Mackenzie, CD Chemoterapie v léčbě, kontrole a odstranění lidské onchocerciázy. Res. Rep. Trop. Med. 5 , 77-93 (2014).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  44. Hewitson, JP, Grainger, JR & Maizels, RM imunoregulace helmintů: role proteinů vylučovaných parazity při modulaci imunity hostitele. Mol. Biochem. Parasitol. 167 , 1-11 (2009).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  45. Maizels, RM, Hewitson, JP & Smith, KA Citlivost a imunita vůči hlístovým parazitům. Curr. Opin. Immunol. 24 , 459-466 (2012).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  46. MacDonald, AJ a kol . Diferenciální cytokinové a protilátkové odpovědi na dospělá a larvální stadia Onchocerca volvulus v souladu s vývojem souběžné imunity. Infikovat. Immun. 70 , 2796-2804 (2002).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  47. Ali, MM a kol . Imunokompetence může být důležitá v účinnosti Mectizanu (ivermektinu) při léčbě lidské onchocerciázy. Acta Trop. 84 , 49-53 (2002).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  48. Brattig, NW Patogeneze a reakce hostitele u lidské onchocerciázy: dopad Onchocerca filariae a endobakterií Wolbachia . Infikují mikroby. 6 , 113-128 (2004).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  49. Dzik, JM Molekuly uvolněné hlístovými parazity zapojenými do kolonizace hostitele. Acta Biochim. Pol 53 , 33-64 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  50. Kircik, LH, Del Rosso, JQ, Layton, AM & Schauber, J. Více než 25 let klinických zkušeností s ivermektinem: přehled bezpečnosti pro rostoucí počet indikací. J. Drugs Dermatol. 15 , 325-332 (2016).

    PubMed Google Scholar

  51. Shinohara, EH, Martini, MZ, de Oliveira Neto, HG & Takahashi, A. Orální myiáza léčená ivermectinem: kazuistika. Braz. Důlek. J. 15 , 79-81 (2004).

    Článek PubMed Google Scholar

  52. Pandey, TR, Shrestha, GB, Kharel (Sitaula), R. & Shah, DN Případ orbitální myiázy u recidivujícího bazaliomu očního víčka invazivního do očnice. Case Rep Ophthalmol. Med. 2904346, 4 http://dx.doi.org/10.1155/2016/2904346 (2016).

  53. Basyoni, MM & El-Sabaa, AA Terapeutický potenciál myrhy a ivermektinu proti experimentální infekci Trichinella spiralis u myší. Korejec J. Parasitol. 51 , 297-304 (2013).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  54. Strong, L. & Brown, TA Avermectiny v kontrole hmyzu a biologii: přehled. Býk. Entomol. Res. 77 , 357-389 (1987).

    Článek CAS Google Scholar

  55. Jackson, HC Ivermectin jako systémový insekticid. Parasitol. Dnes 5 , 146–156 (1989).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  56. Tesh, RB & Guzman, H. Úmrtnost a neplodnost u dospělých komárů po požití krve obsahující ivermektin. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 43 , 229-233 (1990).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  57. Chaccour, C., Lines, J. & Whitty, CJM Vliv ivermektinu na komáry Anopheles gambiae krmené lidmi; potenciál orálních insekticidů v boji proti malárii. J. Infect. Dis. 202 , 113-116 (2010).

    Článek PubMed Google Scholar

  58. Kobylinski, KC a kol . Účinek perorálních anthelmintik na přežívání a frekvenci opětovného krmení přenašečů antropofilních komárů. Acta Trop. 116 , 119-126 (2010).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  59. Kobylinski, KC, Sylla, M., Chapman, PL, Sarr, MD & Foy, BD Hromadné podávání léků ivermektinu lidem narušuje přenos parazitů malárie v senegalských vesnicích. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 85 , 3–5 (2011).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  60. Panchal, M. a kol . Složky částic rozpoznávající signál Plasmodium falciparum a antiparazitický účinek ivermektinu při blokování nukleocytoplazmatického transferu SRP. Cell Death Dis. 16 , e994 (2014).

    Článek CAS Google Scholar

  61. Foy, BD, Kobylinski, KC, da Silva, IM, Rasgon, JL & Sylla, M. Endectocidy pro kontrolu malárie. Trendy Parasitol. 27 , 423-428 (2011).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  62. Chaccour, CJ a kol . Založení sítě pro výzkum ivermektinu pro eliminaci malárie: aktualizace agendy výzkumu. Malar. J. 14 , 243 (2015).

    Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  63. Mascari, TM, Mitchell, MA, Rowton, ED & Foil, LD Ivermectin jako průchozí insekticid pro hlodavce pro kontrolu nedospělých písečných mušek (Diptera: Psychodidae). J. Am. Mosq. Control Assoc. 24 , 323-326 (2008).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  64. Kadir, MA, Aswad, HS, Al-Samarai, AM & Al-Mula, GA Srovnání mezi účinností ivermektinu a jiných léků při léčbě kožní leishmaniózy. Iráčan J. Vet. Sci. 23 (Suppl II), 175–180 (2009).

    Google Scholar

  65. Hanafi, HA a kol . Účinky ivermektinu na krevní krmení Phlebotomus papatasi a promastigotní stadium Leishmania major . Vector Borne Zoonotic Dis 11 , 43–52 (2011).

    Článek PubMed Google Scholar

  66. Rasheid, KA & Morsy, TA Účinnost ivermektinu na infekčnost Leishmania major promastigotes. J. Egypt Soc. Parasitol. 28 , 207-212 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  67. Opara, WEK & Ameh, IG Kožní leishmanióza: zpráva o její léčbě přípravkem Mectizan v Sokoto v Nigérii. J. Med. Sci. 5 , 186-188 (2005).

    Článek Google Scholar

  68. Distelmans, W., D’Haeseleer, F. & Mortelmans, J. Účinnost systémového podávání ivermektinu proti mouchám tsetse. Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 83 , 119-125 (1983).

    Google Scholar

  69. Pooda, SH, Mouline, K., De Meeûs, T., Bengaly, Z. & Solano, P. Snížení přežití a plodnosti Glossina palpalis gambiensis vanderplank 1949 (Diptera; Glossinidae) krmeného skotem léčeným jednotlivými dávkami ivermektinu. Parazit. vektory 6 , 165 (2013).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  70. Udensi, UK & Fagbenro-Beyioku, AF Účinek ivermektinu na Trypanosoma brucei brucei u experimentálně infikovaných myší. J. Vector Borne Dis. 49 , 143-150 (2012).

    PubMed Google Scholar

  71. Pinto Dias, JC a kol . Klíšťata, ivermektin a experimentální Chagasova choroba. Mem. Inst. Oswaldo Cruz 100 , 829-832 (2005).

    Článek Google Scholar

  72. Fallon, PG & Doenhoff, MJ Léková schistosomóza: rezistence na praziquantel a oxamnichin vyvolaná u myší Schistosoma mansoni je specifická pro léčivo. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 51 , 83-88 (1994).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  73. Ismail, M. a kol . Odolnost vůči praziquantelu: přímý důkaz od Schistosoma mansoni izolovaného od egyptských vesničanů. Dopoledne. J. Trop. Med. Hyg. 60 , 932-935 (1999).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  74. Mendoncla-Silva, DL, Pessôa, RF & Noël, F. Důkaz přítomnosti glutamátergních receptorů u dospělých Schistosoma mansoni. Biochem. Pharmacol 64 , 1337-1344 (2002).

    Článek Google Scholar

  75. Lynagh, T. & Lynch, JW Ivermektinová vazebná místa v lidských a bezobratlých Cys-loop receptorech. Trends Pharmacol. Sci. 33 , 432-441 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  76. Taman, A. & Ribeiro, P. Charakterizace zkráceného metabotropního glutamátového receptoru u primitivního metazoa, parazitického ploštěnce Schistosoma mansoni . PLoS ONE 6 , e27119 (2011).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  77. Taman, A., El-Beshbishi, S., El-Tantawy, N., El-Hawary, A. & Azab, M. Hodnocení in vivo účinku ivermektinu na Schistosoma mansoni u experimentálně infikovaných myší. J. Coastal Life Med 2 , 817-823 (2014).

    CAS Google Scholar

  78. Nunes Alves, S. & de Melo, AL Účinky benzodiazepinu a ivermektinu na Girardia tigrina (Platyhelminthes: Turbellaria). Biosci. J. Uberlandia 29 , 209–215 (2013).

    Google Scholar

  79. Matha, V. & Weiser, J. Moluskocidní účinek ivermektinu na Biomphalaria glabrata . J. Invertebr. Pathol. 52 , 354-355 (1988).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  80. Sheele, JM a kol . Ivermektin způsobuje morbiditu a mortalitu Cimex lectularius (štěnice). J. Emerg. Med. 45 , 433-440 (2013).

    Článek PubMed Google Scholar

  81. Gonser, L., Gonser, CE & Schaller, M. Patogeneze, klinický obraz a současná terapie rosacey. [V němčině]. Hautarzt 67 , 69–82 (2016).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  82. Siddiqui, K., Stein Gold, L. & Gill, J. Účinnost, bezpečnost a snášenlivost ivermektinu ve srovnání se současnou lokální léčbou zánětlivých lézí rosacey: síťová metaanalýza. Springerplus 5 , 1151 (2016).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  83. Yan, S. a kol . Protizánětlivé účinky ivermektinu u myšího modelu alergického astmatu. Inflamm. Res. 60 , 589-596 (2011).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  84. Dowell, SF a kol . Syndrom přikyvování. Emerg. Infikovat. Dis. 19 , 1374-1383 (2013).

    Článek PubMed PubMed Central Google Scholar

  85. Winkler, AS a kol . Nálezy MRI u lidí s epilepsií a syndromem kývání v oblasti endemické pro onchocerciázu: observační studie. Afr. Health Sci. 13 , 529-540 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  86. van Bemmel, K., Derluyn, I. & Stroeken, K. Nodding syndrom nebo nemoc? O konceptualizaci vznikající nemoci. Ethn. Zdraví 19 , 100–118 (2014).

    Článek PubMed Google Scholar

  87. Sejvar, JJ et al Klinické, neurologické a elektrofyziologické rysy syndromu přikyvování v Kitgum, Uganda: observační série případů Lancet Neurol. 12 , 166–174 (2013).

    Článek PubMed Google Scholar

  88. Kaiser, C., Pion, S. & Boussinesq, M. Syndrom přikyvování hlavy a říční slepota: parazitologická perspektiva. Epilepsia 50 , 2325–2326 (2009).

    Článek PubMed Google Scholar

  89. Vogel, G. Záhadná nemoc pronásleduje region. Science 336 , 144–146 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  90. Foltz, JL a kol . Epidemiologické šetření potenciálních rizikových faktorů syndromu přikyvování v okrese Kitgum v Ugandě. PLoS ONE 8 , e66419 (2013).

    Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  91. Colebunders, R. a kol . Syndrom přikyvování od roku 2012: nedávný pokrok, výzvy a doporučení pro budoucí výzkum. Trop. Med. Int. Zdraví 20 , 194–200 (2015).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  92. Franklin, KM a kol . Receptory P2X4 (P2X4Rs) představují nový cíl pro vývoj léků k prevenci a/nebo léčbě poruch spojených s užíváním alkoholu. Přední. Neurosci 24 , 176 (2014).

    Google Scholar

  93. Andries, M., Van Damme, P., Robberecht, W. & Van Den Bosch, L. Ivermectin inhibuje excitotoxicitu zprostředkovanou AMPA receptorem v kultivovaných motorických neuronech a prodlužuje životnost modelu transgenní myši amyotrofické laterální sklerózy. Neurobiol. Dis. 25 , 8-16 (2007).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  94. Bouzat, C. Nové poznatky o strukturních základech aktivace receptorů Cys-loop. J. Physiol. Paříž 106 , 23–33 (2012).

    Článek PubMed Google Scholar

  95. Lynagh, T. & Lynch, JW Ivermektinová vazebná místa v lidských a bezobratlých Cys-loop receptorech. Trends Pharmacol. Sci. 33 , 432-441 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  96. Estrada-Mondragon, A. & Lynch, JW Funkční charakterizace vazebných míst ivermektinu v α1β2γ2L GABA(A) receptorech. Přední. Mol. Neurosci. 8 , 55 (2015).

    Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  97. Mastrangelo, E. a kol . Ivermektin je silný inhibitor replikace flaviviru specificky zaměřený na aktivitu helikázy NS3: nové vyhlídky pro starý lék. J. Antimcrob. Chemother. 67 , 1884–1894 (2012).

    Článek CAS Google Scholar

  98. Tay, MY a kol . Nukleární lokalizace viru dengue (DENV) 1-4 nestrukturální protein 5: ochrana proti všem 4 sérotypům DENV inhibitorem ivermektinem. Antiviral Res 99 , 301-306 (2013).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

  99. Wagstaff, KM, Sivakumaran, H., Heaton, SM, Harrich, D. & Jans, DA Ivermektin je specifický inhibitor importinu α/β-zprostředkovaného jaderného importu schopný inhibovat replikaci virů HIV-1 a dengue. Biochem. J. 443 (Pt 3), 851–856 (2012).

    Článek CAS PubMed Google Scholar

    1. Kosyna, FK, Nage, M., Kluxen, L., Kraushaar, K. & Depping, R. Importin α/β-specifický inhibitor ivermectin ovlivňuje HIF-dependentní hypoxické reakce. Biol. Chem. 396 , 1357–1367 (2015).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    2. Pettengil, MA, Lam, VW, Ollawa, I., Marques-da-Silva, C. & Ojcius, DM Ivermektin inhibuje růst Chlamydia trachomatis v epiteliálních buňkách. PLoS ONE 7 , e48456 (2012).

      Článek CAS Google Scholar

    3. Lim, LE, Vilchèze, C., Ng, C., Jacobs, WR Jr., Ramón-García, S. & Thompson, CJ Anthelmintické avermektiny zabíjejí Mycobacterium tuberculosis , včetně multirezistentních klinických kmenů. Antimikrobiální. Agenti Chemother. 57 , 1040-1046 (2013).

      Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

    4. Ameen, SM & Drancourt, M. Ivermectin postrádá antituberkulózní aktivitu. J. Antimicrob. Chemother. 68 , 1936–1937 (2013).

      Článek CAS Google Scholar

    5. Ramón-García, S. a kol . Měření in vitro antimykobakteriální aktivity ivermektinu jsou závislá na metodě. J. Antimicrob. Chemother. 69 , 1723–1724 (2014).

      Článek PubMed CAS Google Scholar

    6. Omansen, TF a kol . In-vitro aktivita avermektinů proti Mycobacterium ulcerans . PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0003549 (2015).

      Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

    7. Scherr, N., Pluschke, G., Thompson, CJ & Ramón-García, S. Selamectin je avermektin s nejlepším potenciálem pro léčbu vředu Buruli. PLoS Negl. Trop. Dis. 9 , e0003996 (2015).

      Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

    8. Drinyaev, VA a kol . Protinádorový účinek avermektinů. Eur. J. Pharmacol. 501 , 19-23 (2004).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    9. Driniaev, VA a kol . Modifikace protinádorového účinku vinkristinu přírodními avermektiny. [V Rusku]. Antibiot. Khimioter. 49 , 3-5 (2004).

      CAS PubMed Google Scholar

    10. Lee, H., Kang, S. & Kim, W. Přemístění léků pro léčbu rakoviny na základě rozsáhlých transkripčních signatur vyvolaných léky. PLoS ONE 11 , e0150460 (2016).

      Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

    11. Hashimoto, H., Sudo, T., Maruta, H. & Nishimura, R. Přímý inhibitor PAK1, TAT-PAK18, blokuje přednostně růst lidských buněčných linií rakoviny vaječníků, ve kterých je PAK1 abnormálně aktivována autofosforylací na Thr 423. Drug Discov. Ther. 4 , 1–4 (2010).

      CAS PubMed Google Scholar

    12. Dou, Q. a kol . Ivermektin indukuje cytostatickou autofagii blokováním osy PAK1/Akt u rakoviny prsu. Cancer Res. 76 , 4457-4469 (2016).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    13. Kwon, YJ a kol . Selektivní inhibice korepresoru SIN3 avermektiny jako nová terapeutická strategie u triple-negativního karcinomu prsu. Mol. Rakovina. Ther 14 , 1824–1836 (2015).

      Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

    14. Sharmeen, S. a kol . Antiparazitikum ivermektin indukuje hyperpolarizaci membrány závislou na chloridech a buněčnou smrt u leukemických buněk. Blood 116 , 3593-3603 (2010).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    15. Shen, M. a kol . Identifikace terapeutických kandidátů pro chronickou lymfocytární leukémii z knihovny schválených léků. PLoS ONE 8 , e75252 (2013).

      Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

    16. Furusawa, S. a kol . Zesílení doxorubicinem indukované apoptózy rezistentních myších leukemických buněk ivermektinem. Pharm. Pharmacol. Commun. 6 , 129-134 (2000).

      Článek CAS Google Scholar

    17. Draganov, D. a kol . Modulace citlivosti P2X4/P2X7/pannexinu-1 na extracelulární ATP prostřednictvím ivermektinu indukuje neapoptotické a zánětlivé formy smrti rakovinných buněk. Sci. Rep. 10 , 16222 (2015).

      Článek CAS Google Scholar

    18. Melotti, A. a kol . Lék proti říční slepotě ivermektin a příbuzné makrocyklické laktony inhibují reakce dráhy WNT-TCF u lidské rakoviny. EMBO Mol. Med. 6 , 1263-1278 (2014).

      Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

    19. Ashraf, S. & Prichard, R. Ivermectin vykazuje silnou antimitotickou aktivitu. Vet. Parasitol. 226 , 1–4 (2016).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    20. Tibbit, MW, Dahlman, JE & Langer, R. Vznikající hranice v dodávání drog. J. Am. Chem. Soc. 138 , 704-717 (2016).

      Článek CAS Google Scholar

    21. González, P., González, FA & Ueno, K. Ivermectin v humánní medicíně, přehled současného stavu jeho klinických aplikací. Curr. Pharm. Biotechnol. 13 , 1103-1109 (2012).

      Článek PubMed Google Scholar

    22. Nd Léky na parazitární infekce. Med. Lett. Drugs Ther. 143 , e1–31 (2013).

    23. Guzzo, CA a kol . Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika eskalujících vysokých dávek ivermektinu u zdravých dospělých subjektů. J. Clin. Pharmacol. 42 , 1122-1133 (2002).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    24. Gamboa, GV a kol . Lipidové nanokapsle s ivermektinem: směrem k vývoji nového antiparazitického aplikačního systému pro veterinární aplikace. Parasitol. Res. 115 , 1945–1953 (2016).

      Článek PubMed Google Scholar

    25. Clark, SL, Crowley, AJ, Schmidt, PG, Donoghue, AR & Piché, CA Dlouhodobé dodávání ivermektinu pomocí mikročástic poly(D,L-mléčné-ko-glykolové) kyseliny u psů. Dopoledne. J. Vet. Res. 65 , 752-757 (2004).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    26. Miller, AJ, Oehler, DD & Pound, MJ Dodání ivermektinu injekčními mikrokuličkami. J. Econ. Entomol. 91 , 655-659 (1998).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    27. Liu, X., Sun, Q., Wang, H., Zhang, L. & Wang, J.-Y. Mikrosféry kukuřičného proteinu, zeinu, pro systém dodávání léčiv ivermektinů. Biomateriály 26 , 109–115 (2005).

      Článek PubMed CAS Google Scholar

    28. Ding, D., Sheng, X.-L., Liang, K.-X., Xu, Q. & Liu, W. Study on ivermectin nanoemulsion for transdermal drug delivery. China Animal Chov Vet. Med. J. 42 , 401-407 (2015).

      CAS Google Scholar

    29. Chaccour, C. a kol . Screening na formulaci s pomalým uvolňováním ivermektinu vhodnou pro kontrolu vektoru malárie. Malar. J. 14 , 102 (2015).

      Článek PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

    30. Miyajima, A. a kol . Experimentální studie farmakokinetiky zevní celotělové koupelové aplikace ivermektinu. J. Dermatol. 42 , 87-89 (2015).

      Článek CAS PubMed Google Scholar

    31. Yardley, MM, Huynh, N., Rodgers, KE, Alkana, RL & Davies, DL Orální podávání ivermektinu pomocí rychle se rozpouštějícího orálního filmu: důsledky pro přeměnu ivermektinu jako farmakoterapie pro poruchu užívání alkoholu. Alkohol 49 , 553–559 (2015).

      Článek CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

    Stáhněte si reference

Poděkování

Poté, co jsem během posledních 25 let strávil spoustu času mezi odlehlými venkovskými komunitami v Africe při sledování příběhu o ivermektinu, rád bych Satoshi Ómurovi zprostředkoval vděčné poděkování milionům mužů, žen a dětí v takových komunitách, jejichž zdraví, výživa, jejich přístup k ivermektinu se nezměrně zlepšil vzdělání, ekonomická situace a sociální postavení. Bez jeho inovace, vize, úsilí a neochvějného nasazení by jejich životy a živobytí byly stále ničeny nemocemi a bídou. Rád bych mu také vyjádřil své hluboké poděkování za příležitost pracovat po jeho boku a za jeho osobní přátelství, rytířství a vedení v umění mezilidského respektu a porozumění při snaze o všechna partnerství a společné úsilí.

Informace o autorovi

Autoři a přidružení

  1. Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University, Minato-Ku, Japonsko

    Andy Crump

Odpovídající autor

Korespondence Andy Crumpovi .

Etická prohlášení

Konkurenční zájmy

Autor neprohlašuje žádný střet zájmů.

Dodatky

Dodatek 1

Současné použití ivermektinu

Každým rokem se avermektiny, a zejména ivermektin, používají ve zdraví lidí a zvířat. Mectizan je darovaná forma ivermektinu vyráběná společností Merck & Co. pro použití v lidském zdraví, zatímco Stromectol je komerčně dostupná forma. Kromě toho, že darovaný ivermektin je jediným nebo primárním nástrojem ve dvou globálních programech na eliminaci nemocí k překonání onchocerciázy a lymfatické filariózy, stále více se používají také komerční přípravky na bázi ivermektinu.

Ivermektin (systémové) dávkovací režimy pro čtyři „oficiální“ cílová onemocnění a 10 takzvaných „off-label“ onemocnění jsou následující:

1 . Onchocerciáza (způsobená Onchocerca volvulus ):

Perorálně: 150–200 μg kg −1 tělesné hmotnosti v jedné dávce (optimální dávka=150 μg kg −1 ); může být nutné přeléčení každých 3–12 měsíců po dobu 9–15 let, dokud nebude asymptomatická.

2 . Lymfatická filarióza (způsobená Wuchereria bancrofti ):

Perorálně: 150–200 μg kg −1 tělesné hmotnosti (v kombinaci s albendazolem) dvakrát ročně nebo 300–400 μg kg −1 v jedné dávce ročně.

3 . Strongyloidóza (způsobená Strongyloides stercoralis ):

Orálně: 200 μg kg −1 jako jedna dávka; provést kontrolní vyšetření stolice.

Alternativní dávkování: 200 μg kg −1 denně po dobu 2 dnů.

4 . Svrab (kvůli Sarcoptes scabiei ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce (opakovaná dávka za 7–14 dní (u imunokompromitovaných nebo imunokompetentních pacientů).

Krustový svrab (norský svrab) Orální: 200 μg kg −1 jako jedna dávka 1., 2., 8., 9. a 15. den v kombinaci s topickým permetrinovým 5% krémem. Závažné případy mohou vyžadovat další léčbu ivermektinem ve dnech 22 a 29.

‚Off-Label‘ použití

5 . Pedikulóza (způsobená Pediculus capitis , Pediculus corporis , Pediculus pubis ):

Perorální: Léčba obecně vyžaduje >1 dávku.

Pediculus humanus capitis : Perorálně: 400 μg kg −1 na dávku každých 7 dní (2 dávky).

Pediculus humanus corporis : Perorálně: 200 μg kg −1 na dávku každých 7 dní (3 dávky).

Pediculosis pubis : Perorálně: 250 μg kg −1 dávka každých 7 dní (2 dávky) nebo 250 μg kg −1 na dávku každých 14 dní (2 dávky).

6 . Demodikóza (způsobená Demodex folliculorum a Demodex brevis ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce, po které následuje topický permethrin.

7 . Blefaritida (způsobená Demodex folliculorum ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce, opakujte dávku jednou za 7 dní.

8 . Filarióza (způsobená Mansonella ozzardi ):

Perorálně: 6 mg v jedné dávce.

9 . Filarióza (způsobená Mansonella streptocerca ):

Perorálně: 150 μg kg −1 v jedné dávce.

10 . Gnathostomiáza (způsobená Gnathostoma spinigerum ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce.

11 . Kožní larva migrans (kvůli Ancylostoma braziliense ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce.

12 . Trichuriasis (v důsledku Trichuris trichiura ):

Perorálně: 200 μg kg −1 jako jedna dávka v den 1; může opakovat dávku 4. den.

13 . Ascariáza (způsobená Ascaris lumbricoides ):

Perorálně: 200 μg kg −1 v jedné dávce.

14 . Enterobiáza (způsobená Enterobius vermicularis ):

Ústní; 200 μg kg −1 jednorázová dávka následovaná druhou dávkou o 10 dní později.

(Zdroje dat): čj. 120 , ( https://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html#r1 ) a odkazy 121 , 122 .

Dodatek 2

Nové aplikační systémy pro ivermektin

Orální cesta je primárním mechanismem podávání ivermektinu, ačkoli se ukázalo, že kapalné formulace poskytují dvojnásobnou biologickou dostupnost.

Lipidové nanokapsle byly připraveny novým postupem fázové inverze a charakterizovány z hlediska velikosti, povrchového potenciálu, účinnosti enkapsulace a fyzikální stability. Aktivační test a experimenty absorpce makrofágovými buňkami THP-1 byly použity k posouzení „skrytých“ charakteristik nanonosiče. in vitro.. Farmakokinetická a biodistribuční studie byla také provedena jako „důkaz koncepce“ po subkutánní injekci na potkaním modelu. Finální suspenze nanokapslí ivermektin-lipid měla úzkou distribuci velikosti a rychlost zapouzdření > 90 % konstantní po dobu 60 dnů. Průtoková cytometrie a permanence krve potvrdily schopnost těchto částic zabránit příjmu makrofágů. Navíc dispozice ivermektinu v subkutánně podávaných lipidových nanokapslích byla vyšší ve srovnání s léčbou komerční formulací, bez významných rozdílů ve vzoru biodistribuce. Tento nový systém podávání je slibným terapeutickým přístupem v antiparazitické kontrole a může pomoci oddálit výskyt rezistence. 123

Kyselina poly( D , L -mléčná-ko-glykolová) je bezpečný a účinný biologicky odbouratelný materiál a používá se jako matrice pro dodávání léčiv pro aplikace s prodlouženým uvolňováním. Výsledky z experimentů na domácích zvířatech a hospodářských zvířatech ukazují, že poly(d,l-mléčná-ko-glykolová) kyselina obsahující ivermektin, buď jako mikročástice nebo injekční mikrokuličková formulace, usnadnila dlouhodobé dodávání léčiva. 124 Injekční mikrokuličková formulace ivermektinu by měla být užitečná v řadě dalších aplikací, včetně kontroly vnějších a vnitřních parazitů. 125

V Číně byl zkoumán nový mikrosférický systém ivermektinu pro podávání léčiva využívající hydrofobní zeinový protein. Uvolňování léku ze zeinových mikrokuliček, tabletovaných mikrokuliček a z degradace tabletovaných mikrokuliček pepsinem bylo prováděno in vitro za účelem zkoumání mechanismu modelového uvolňování léku. Výsledky ukazují, že zeinové mikrokuličky a tabletované mikrokuličky jsou vhodné pro použití jako forma ivermektinu s prodlouženým uvolňováním. 126

Další projekt vyvinul nanoemulzi ivermektinu pro zkoumání transdermálního podávání léčiv, přičemž fyzikálně-chemická vlastnost, stabilita, uvolňování léčiva in vitro a transdermální vlastnosti. Nanoemulze ivermektinu byla stabilní při skladování při 4 °C a při pokojové teplotě po dobu 1 roku. Kumulativní permeace a retence nanoemulze ivermektinu za 24 hodin byla 3,24krát a 2,05krát více než u komerčně dostupných přípravků. Tyto výsledky ukázaly, že nanoemulze ivermektinu měla výhody jednoduchého procesu přípravy, vynikající stability a účinného transdermálního podání, a tak měla dobré vyhlídky na aplikaci. 127

Úkolu eliminace malárie čelí řada vážných problémů, včetně nově vznikající rezistence komárů na insekticidy a vektorů s venkovní a/nebo noční nebo soumrakovou aktivitou. Ivermektin má potenciál překonat tyto problémy tím, že zabíjí komáry, a to kdykoli pomocí krevního krmiva, na zvířatech a lidech, kteří mají po léčbě dostatek ivermektinu v krvi. Bohužel jediná perorální dávka vytváří pouze krátkodobé plazmatické hladiny komárů. Aby se prozkoumaly možnosti zvýšené komárocidní aktivity, byly testovány tři různé formulace ivermektinu s pomalým uvolňováním, aby se zjistilo, zda by dlouhodobé hladiny ivermektinu proti komárům v krvi mohly být udržovány po výhodná časová období. Všechny formulace stabilně uvolňovaly ivermektin po dobu delší než 12 týdnů.Krmení Anopheles gambiae na léčeném subjektu trvalo až 24 týdnů a nebyly identifikovány žádné zjevné nepříznivé účinky, které by bylo možné připsat léku. Modelování předpovídá 98% snížení hustoty infekčních vektorů na základě formulace ivermektinu s 12týdenní dobou uvolňování léčiva. Tyto výsledky naznačují, že relativně stabilní plazmatické hladiny ivermektinu proti komárům mohou být bezpečně udržovány po dobu až 6 měsíců pomocí subkutánní formulace na bázi silikonu, takže modifikace formulace ivermektinu by mohla být vhodnou strategií pro kontrolu vektoru malárie. 128

Jako nová metoda zaměřená na zlepšení bezpečnosti konvenčního perorálního ivermektinu pro léčbu svrabu byla koncipována „metoda celotělové koupele“. Při této metodě se pacienti koupou v tekutině obsahující ivermektin v účinné koncentraci. Měřením koncentrace ivermektinu v kůži a plazmě po koupání potkanů ​​v tekutině obsahující 100 ng ml −1 ivermektinu bylo zjištěno, že koncentrace ivermektinu byla jasně vyšší než koncentrace naměřená u pacientů užívajících ivermektin ústy. V důsledku toho by tento způsob byl výhodným systémem podávání léčiva pro topickou aplikaci ivermektinu na kůži ve srovnání s podáváním per os. 129Podobná iniciativa zjistila, že použití další slibné alternativní lékové formy, konkrétně rychle rozpustných orálních filmů, fungovalo dobře s ivermectinem. 130

Práva a oprávnění

Dotisky a oprávnění

O tomto článku

Citujte tento článek

Crump, A. Ivermectin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání. J Antibiot 70 , 495-505 (2017). https://doi.org/10.1038/ja.2017.11

Stáhnout citaci

  • Přijato17. října 2016
  • Revidováno28. listopadu 2016
  • Přijato3. prosince 2016
  • Publikováno15. února 2017
  • Datum vydáníkvětna 2017
  • DOIhttps://doi.org/10.1038/ja.2017.11

Sdílejte tento článek

Každý, s kým sdílíte následující odkaz, bude moci číst tento obsah:

Poskytuje iniciativa Springer Nature SharedIt pro sdílení obsahu

2 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jana Hrušková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/images.jpeg 159 316 Jana Hrušková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jana Hrušková2022-12-02 20:08:442022-12-05 11:25:02KAUZA Ivermektin: záhadný mnohostranný „zázračný“ lék stále překvapuje a překonává očekávání
Akce, aktuality, Cenzura, KONSPIRAČNÍ WEBY, Slider aktuality, Stalo se, Zahraničí

Obchod s dětmi není konspirace

Dokument odhaluje jinou tvář Hollywoodu

Obchod s dětmi není konspirace. Dokument odhaluje jinou tvář Hollywoodu

1. 12. 2022

Dokument „Vystoupení ze stínů“ odhaluje, jak média hlavního proudu a Hollywood manipuluje lidmi šířením propagandy ve své tvorbě. (Foto: Odysee)

Mimo jiné se dozvíte se o technikách manipulace i vlivných tajných organizacích zapletených do obchodu s dětmi.

Zdroj:https://www.ac24.cz/zpravy-ze-sveta/dokument-vystoupeni-ze-stinu-odhaluje-hollywood-a-obchod-s-detmi/?fbclid=IwAR1ZKIHRsogmf4b2oT732KP-Hc0HYPWt9ZMcITnMUs_Sp40v1UvUXP_m6xQ

2 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Screenshot_882.webp 652 978 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-02 17:45:542022-12-02 17:45:54Obchod s dětmi není konspirace
Akce, aktuality, digitální ID, KONSPIRAČNÍ WEBY, Slider aktuality, Stalo se, Zahraničí

Musk oznámil, že do šesti měsíců zahájí testy mozkových čipů na lidech

testy mozkových čipů na lidech

Musk oznámil, že do šesti měsíců zahájí testy mozkových čipů na lidech

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Musk-oznamil-ze-do-sesti-mesicu-zahaji-testy-mozkovych-cipu-na-lidech..mp3

2.12.2022

Na živě přenášené akci ve středu večer Elon Musk oznámil. Mozkový čip velikosti mince společnosti Neuralink Corp by mohl být implantován do lidských hlav pro klinické testy během příštích šesti měsíců.

„Před vložením zařízení do člověka chceme být velmi opatrní a jistí, že bude dobře fungovat. Ale myslím, že jsme předložili většinu našich dokumentů FDA a pravděpodobně zhruba za šest měsíců bychom měli být schopni nahrát Neuralink do člověka,“

řekl Musk během akce v sídle společnosti ve Fremontu v Kalifornii.

Rozhraní mozek-počítač (BCI) společnosti Neuralink je malý čip implantovaný do hlavy člověka, který umožňuje člověku trpícímu oslabením, jako jsou následky mrtvice nebo amyotrofická laterální skleróza (ALS), komunikovat s jeho myšlenkami.

Musk dříve sliboval, že zkoušky na lidech začnou v roce 2020, pak v roce 2022 a nyní se zdá, že cíl je někdy v první polovině roku 2023. Prozradil také další dva BCI, které by se jednoho dne mohly připojit k míše a obnovit pohyb u člověka s ochrnutím.

„Jakkoli to může znít zázračně, jsme přesvědčeni, že je možné obnovit funkčnost celého těla. U někoho, kdo má přerušenou míchu,“ řekl společník miliardáře.

Jedním z vrcholů prezentace bylo video opice „telepaticky píšící“ na obrazovku pomocí implantátu BCI.

„Aby bylo jasno, ve skutečnosti nepoužívá klávesnici … Svou myslí přesouvá kurzor na zvýrazněnou klávesu. Technicky vzato teď vlastně neumí psát. Takže tuhle věc nechci přeceňovat,

protože to je další verze.“

Technologie BCI

se na akademické půdě zkoumá již desítky let. Loni evropský výzkum oznámil, že člověk, který trpí ALS. Získal zpět schopnost komunikovat poté, co mu byl do hlavy instalován mozkový čip. A Brownova univerzita nedávno uvedla, že „pomocí rozhraní mozek-počítač dokázal účastník klinického pokusu vytvářet text na počítači. Rychlostí 90 znaků za minutu jen tím, že myslel na pohyby spojené s psaním rukou“.

Muskův vstup do této oblasti v roce 2016 podnítil zvýšené investice. Prostřednictvím investorů rizikového kapitálu do startupů, které tuto kyborgskou technologii posouvají vpřed.

Zdroj: https://www.zerohedge.com/technology/elon-musk-confident-brain-chip-company-neuralink-can-begin-human-trials-six-months

Zdroj:https://www.ac24.cz/zpravy-ze-sveta/musk-oznamil-ze-do-sesti-mesicu-zahaji-testy-mozkovych-cipu-na-lidech/?fbclid=IwAR28pvAL_vdR_nvSzzITfbeN7dVIFY8izkYGxUS1SpgT_nRCMvwtNjqtHaY

2 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/FNov23b.webp 432 768 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-02 17:40:272022-12-02 23:07:57Musk oznámil, že do šesti měsíců zahájí testy mozkových čipů na lidech
Akce, aktuality, Koronavirus, mRNA GT, Očkování, Slider aktuality, Stalo se, The Exposé, Toxína, Zahraničí

Japonský profesor říká, že kvůli vakcínám proti covidu mohou být v ohrožení miliardy životů

v ohrožení miliardy životů

Japonský profesor říká, že kvůli vakcínám proti covidu mohou být v ohrožení miliardy životů

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Japonsky-profesor-rika-ze-kvuli-vakcinam-proti-covidu-mohou-byt-v-ohrozeni-miliardy-zivotu..mp3
1. Prosince 2022

Na tiskové konferenci pro pozůstalé rodiny, která se konala 25. listopadu, Dr. Masanori Fukushima, emeritní profesor na Kjótské univerzitě, varoval před poškozením injekcí Covid:

„Vzhledem k širokému spektru nepříznivých událostí mohou být v konečném důsledku ohroženy miliardy životů… Vynakládáte biliony jenů na dovoz a podněcování populace [k tomu]… V odborných časopisech vyšlo na světlo toto nedorozumění a nyní je jasné, jak je to nebezpečné.“

Dr. Masanori Fukushima: „Poškození vakcínou je nyní globálním problémem. Miliardy životů v možném ohrožení“ (5. minuta)

Dr. Masanori Fukushima publikoval několik článků o biomedicínském výzkumu a translační medicíně. Kromě toho, že je emeritním profesorem na Kjótské univerzitě. Pracuje v Nadaci Centra translačního výzkumu pro biomedicínský výzkum a inovace, Kobe, Japonsko. Napsal také více než 200 prací , které byly citovány více než 7 000krát.

S komplexními zkušenostmi za poslední tři desetiletí pracuje jako lékařský onkolog v Aichi Cancer Center a Kyoto University Hospital. Dr. Fukushima se  zapojil do praxe a šíření standardní léčby rakoviny a reformy japonského systému. Lékařské péče a dodnes aktivně přispívá k budování infrastruktury klinického hodnocení se zaměřením na translační výzkum.

Wake Up tweetoval další klip z tiskové konference. Manžel, jehož manželku zabila vakcína proti Covidu, řekl:

„Kolik lidí hodláte zabít [vakcínami]? …My, lidé, nejsme ani hračky, ani pokusní králíci.“

Výše uvedené klipy jsou převzaty z téměř dvouhodinového videa, které najdete na Odysee ZDE (pouze v japonštině). 

Konferenci zorganizoval Kazuhisa Ukawa s cílem dát rodinným příslušníkům těch, kteří zemřeli po očkování. A těm, kteří byli diskriminováni kvůli očkovacím mandátům. Šanci vyprávět své příběhy a nabídnout jim vedení a podporu. Účelem konference, uvedl Ukawa na svých webových stránkách , bylo:

  • Poskytovat rady lidem postiženým vakcínou, aby připravili protokoly a postupy, které mají být dodržovány pro národní a místní vlády.
  • Vyšetření a konzultace s lékaři.
  • Podpora při soudních sporech pro ty, kteří byli diskriminováni kvůli očkování.
  • Podpora ohledně skupinových žalob pro rodiny postižené vakcínou a pozůstalé.

Web uvádí, že dochází k porušování lidských práv kvůli vakcínám. Například neočkovaní lidé nesmějí navštěvovat pečovatelské domy nebo nemocnice. Nejsou přijímáni do nemocnic k léčbě a jsou v práci diskriminováni.

Zdroj:https://expose-news.com/2022/12/01/billions-of-lives-could-be-in-danger-due-to-vaccines/

1 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/FDec1b.webp 432 768 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-01 21:52:142022-12-01 21:52:14Japonský profesor říká, že kvůli vakcínám proti covidu mohou být v ohrožení miliardy životů
Aeronet, Akce, aktuality, Rusko, Slider aktuality, Stalo se, Ukrajina, Zahraničí

Česká ministryně obrany nepřímo potvrdila, že česká armáda chystá válku proti Rusku

A je to tady znovu a opět další skandál!

Česká ministryně obrany nepřímo potvrdila, že česká armáda chystá válku proti Rusku! Její lidé budou z ukrajinských vojáků během jejich výcviku v ČR vytěžovat zpravodajské informace. O tom, jak bojuje Ruská armáda na Ukrajině a jaké má slabiny. Většina z nás ty informace ocení prohlásila ministryně! Po šílených výrocích náčelníka generálního štábu o přípravě na válku s Ruskem. Je to další politické prohlášení, které potvrzuje přípravy AČR na zapojení do operací na Ukrajině! Kdo vlastně bude koho cvičit v Česku? Není to náhodou naopak, že Ukrajinci budou školit české vojáky. Co čekat od Rusů na Ukrajině?

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Ceska-ministryne-obrany-neprimo-potvrdila-ze-ceska-armada-chysta-valku-proti-Rusku-Jeji-lide....mp3
Pro 1, 2022

A je to tady znovu a opět další skandál! Když minulý týden náčelník generálního štábu AČR Karel Řehka hovořil [1] o tom, že se česká armáda musí připravit na válku s Ruskem. Nejednalo se jenom o náhodný výrok, ale bylo to potvrzení šíleného a zatím utajeného procesu, na jehož konci má být zapojení AČR do války. Na Ukrajině v nějaké formě, která dosud není zcela jasná.

V úterý poslanecká sněmovna odhlasovala [2] výcvik přibližně 4 000 ukrajinských vojáků, kteří v roce 2023 přijedou do ČR. Celkem v 5 turnusech po zhruba 800 ukrajinských vojácích .V každém z turnusů budou cvičení a školeni pro boj. Alespoň takto to přednesla ve sněmovně ministryně obrany Jana Černochová [3]. A celé to bude stát 1 miliardu korun [4] a peníze na to půjdou bez ohledu na deficit státního rozpočtu.

Jana Černochová, ministryně s tankem v kabelce

Pro výcvik zvedli ruku všichni poslanci, s výjimkou poslanců za SPD, kteří konečně šli do sebe a jasně hlasovali proti. Nikdo se nezdržel. To samo o sobě ukazuje, jak kritická je situace a tohle už opravdu není legrace. Zdálo by se, že ministryně prostě jede politiku Londýna, když se můžou cvičit ukrajinští vojáci ve Velké Británii, proč by se nemohli cvičit i v Česku? Ano, zdálo se, že to je právě ta motivace opičit se po Londýnu. Jenže, to by Černochová nesměla v úterý dát rozhovor [5] pro server Novinky. Ve kterém odpálila doslova termonukleární informační bombu, až lidem popadaly hodiny ze zdí.

Černochová to vypustila ven na plná ústa. Bude se totiž od Ukrajinců zjišťovat, jak bojovat proti Ruské armádě!

Ministryně Černochová totiž novinářům sdělila něco, co asi mělo zůstat utajené a skryté, protože doslova řekla toto: “Při výcviku vojáků získá i naše armáda zkušenosti od Ukrajinců. Budeme získávat informace přímo od ukrajinských zástupců. Budeme lépe vědět, jak Rusové bojují a jaké mají slabé a silné stránky. To myslím, že většina z nás ocení,“ uvedla ministryně. A je to venku! Celá ta maškaráda se cvičením zhruba 4 000 ukrajinských vojáků je ve skutečnosti maskírovka, která má zakrýt skutečný účel pobytu ukrajinských vojáků v ČR. Budou totiž podle všeho cvičit české vojáky a předávat jim informace. O válce na Ukrajině a o tom, jak je potřeba bojovat a válčit s Ruskou armádou.

Jana Černochová v transportéru

Ministryně nepokrytě přiznala, že obrana bude vytěžovat z Ukrajinců vojenské zpravodajské informace o Ruské armádě. Což jsou informace, které jsou nezbytné pro přípravu AČR na válku s Ruskem. O čemž minulý týden hovořil právě náčelník generálního štábu Karel Řehka. A Černochová to zabejčila ještě výrokem, že většina z nás (myšleno na ministerstvu obrany) ty informace od ukrajinských vojáků o Rusech ocení. Takhle narovinu to práskla ministryně úplně na komoru, jako by se nechumelilo. Ona už si dokonce ani nedává pozor na ústa, protože má pocit, že už se může říkat všechno nepokrytě, že válka s Rusem prostě bude.

Podle všeho to spíš vypadá, že Ukrajinci budou na útvarech školit české vojáky o tom, jak se připravit proti Ruské armádě

Když si dáme dohromady výroky náčelníka Řehka s výrokem ministryně Černochové. Začne nám z toho vylézat úplně nový a děsivý obraz přípravy na válku s Ruskem. A není to příprava už jen teoretická a rétorická, ale skutečná a praktická. Teď se ale nabízí otázka, kdo vlastně bude koho cvičit? Co může nabídnout česká armáda ukrajinským vojákům, kteří jsou ve válce s Ruskem? Jaký výcvik? Copak AČR má zkušenosti s bojem v otevřeném konfliktu?

Proč se bude jednat o výcvik jen 4 000 vojáků, když navíc do ČR nepřijedou naráz, ale v celkem 5 turnusech po cca. 800 vojácích? Britové naráz cvičili 20 000 Ukrajinců. Česko bude naráz cvičit jen 800 Ukrajinců. Zkusme se nad tím zamyslet. Když chcete válku s Ruskem a chcete poslat české vojáky na Ukrajinu do války proti Ruské armádě, co budete potřebovat? No přece logicky výcvik a průpravu před nasazením do boje. A k tomu jsou potřeba ukrajinští vojáci, kteří vám předají zkušenosti.

Ukrajinští vojáci

A k předávání zkušeností stačí v jednom turnusu zhruba 800 vojáků na celou ČR, kteří se rozjedou po skupinkách po českých posádkách a útvarech.  Začnou se školit a předávat informace českým vojákům. Chápete? Tohle nevypadá na výcvik ukrajinské armády českými instruktory, ale spíš na výcvik českých posádek na útvarech ukrajinskými vojáky, kteří předají posádkám informace. O tom, jak bojují Rusové, jakou mají taktiku, jak je potřeba se připravit a tak dále.

Tito Ukrajinci potom budou cvičit s českými vojáky a budou jim ukazovat, jak to funguje v boji. A právě k tomu jsou ti ukrajinští vojáci rozděleni do miniaturních turnusů po 800 vojácích. První turnus budou ukrajinští vojáci z pěchoty. Druhý turnus budou ženisté. Třetí turnus ukrajinské PVO jednotky, dronisté atd. Při každém turnusu ukrajinští vojáci proškolí jiné české vojenské útvary s jinou specializací. A k tomu přesně stačí těch 800 Ukrajinců v každém turnusu.

Nová Řehkova doktrína o přípravě na válku s Ruskem potřebuje nezbytně bojové informace o Rusech z fronty od ukrajinských vojáků

Ukrajinští vojáci budou vytěženi a předají informace české pěchotě, motostřelcům, protivzdušné obraně, ženistům atd. Jak prohlásila Černochová: “Budeme získávat informace přímo od ukrajinských zástupců. Budeme lépe vědět, jak Rusové bojují a jaké mají slabé a silné stránky…” Ano, přesně tak!

Během těch 5 turnusů získají jednotlivé české útvary vojenské zpravodajské informace. O taktice a o boji Ruské armády, které náčelník generálního štábu Řehka zakomponuje do nové doktríny přípravy na válku s Ruskem. Zapadá to do sebe naprosto dokonale a ministryně to svými výroky dokonce nepřímo potvrdila. Ti ukrajinští vojáci se prostě budou v ČR vytěžovat na jednotlivých útvarech a posádkách. Budou učit české vojáky stylu ruského boje, aby dokázali po vstupu na Ukrajinu proti Rusům bojovat.

 

Pokud by někdo chtěl opravdu cvičit ukrajinské brance v ČR, potom by se nejednalo o 800-členné turnusy, které Ukrajině neřeší vůbec nic vzhledem k tomu, jaké má Kyjev ztráty ve válce. Naráz by se tak cvičilo alespoň 5 nebo 8 tisíc ukrajinských branců v ČR, aby to mělo význam. Ale pozor, je tu další háček. Jestlipak víte, jaký? No přece na čem se budou ti Ukrajinci učit? Česká armáda používá Pandury a starou ruskou techniku již AČR odevzdala Ukrajině do války, takže Ukrajinci nebudou mít v ČR na čem cvičit.

Britové např. cvičili Ukrajince pouze v tom, jak ovládat protitankové britské systémy NLAW. Rovněž britská děla, houfnice a obrněná auta Mastiff, Husky a Wolfhound. Jenže, na co a na jaký typ techniky bude učit skupinky Ukrajinců Černochová a její armáda? Budou je učit pořadová cvičení na buzeráku s českými SA-58 v rukách? Tohle je přece nesmysl už na první pohled.

Ukrajinští vojáci v Česku nemohou cvičit, nemají totiž na čem. Celé je to maskírovka, prohlásil vojenský znalec pro naši redakci

Výcvik cizí armády musí vždy probíhat se zbraněmi a technikou, se kterou ti vojáci budou bojovat na frontě po skončení výcviku. A na Pandurech určitě proti Rusům nepojedou, pokud je tedy Černochová Ukrajincům nedaruje. To by česká armáda potom neměla sama na čem jezdit. Výcvik Ukrajinců v Polsku, které nakoupilo mamutí objemy západních zbraní a techniky před mnoha lety, a která se teď dodává na Ukrajinu, by dával smysl. Ale výcvik Ukrajinců v Česku, kde nemají na čem cvičit, prostě postrádá smysl.

Česká armáda se bude od Ukrajinců učit, jak bojovat proti Ruské armádě, ruským tankům atd.

Podle našeho kolegy a vojenského znalce, který nás na výrok Černochové pro Novinky upozornil. Je to  celé cvičení Ukrajinců jen maskírovkou, která má zamaskovat zpravodajskou těžbu informací od ukrajinských vojáků na útvarech a posádkách AČR. Cílem předat českým vojákům vojenské informace o Ruské armádě a zakomponovat je do nové Řehkovy doktríny AČR na přípravu války s Ruskem. To je celé.

A Černochová to prostě jenom provalila, protože huba jí pochoduje rychleji než hlava. Taková je realita. Takže si to shrňme: Náčelník generálního štábu AČR vyzval k přípravě na válku s Ruskem.  Ministryně obrany bude od Ukrajinců těžit zpravodajské informace o Ruské armádě na Ukrajině, protože se to bude hodit českým útvarům armády pro chystanou válku s Ruskem o které mluvil Řehka. Kruh se uzavřel. Všechno to dokonale teď do sebe zapadá. Pánbůh s námi a zlé pryč!

-VK-

Šéfredaktor AE News

Zdroj:https://aeronet.news/ceska-ministryne-obrany-neprimo-potvrdila-ze-ceska-armada-chysta-valku-proti-rusku-jeji-lide-budou-z-ukrajinskych-vojaku-behem-jejich-vycviku-v-cr-vytezovat-zpravodajske-informace/

1 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/CernochovaPistole-700x394-1.jpg 394 700 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-01 18:39:022022-12-01 18:47:20Česká ministryně obrany nepřímo potvrdila, že česká armáda chystá válku proti Rusku
Aeronet, Akce, aktuality, Holandsko, Slider aktuality, Stalo se, Zahraničí

Holandská vláda oznámila, že zahajuje kompulzivní odkupy až 3 000 holandských zemědělských farem

Živočišné maso se stane luxusem jen pro elity

Holandská vláda oznámila, že zahajuje kompulzivní odkupy až 3 000 holandských zemědělských farem, ale chvíli bude čekat na dobrovolné odprodeje od farmářů, kterým nabídne o něco více peněz! Likvidace extenzivního zemědělství v Holandsku povede k výpadku produkce potravin v Evropě. Živočišné maso mají nahradit cvrčci a červi! A v Česku se to již rozjelo a můžete si koupit prášek do pečiva z cvrčků, těstoviny z cvrčků, mouku z cvrčků, nutellu z cvrčků! Živočišné maso se stane luxusem jen pro elity, zatímco obyčejný plebs bude konzumovat potraviny umleté z hmyzu a z červů!

Celý článek si můžete poslechnout v audio verzi ZDE:

https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/Holandska-vlada-oznamila-ze-zahajuje-kompulzivni-odkupy-az-tri-tisicu-holandskych-zemedelskych....mp3
Lis 30, 2022

Navzdory masivním protestům holandských farmářů a podle všeho nakonec dopadne špatně. Protože holandská vláda neustoupí a počátkem týdne oznámila, že zahajuje výkup farem [1] od holandských farmářů. Pokud přijdou do konce tohoto roku sami a dobrovolně s tím, že farmy odprodají státu. Dostanou od státu více, než je odhadní cena farem. Přibližně 120% odhadní ceny farmy.

Holandská vláda nechá farmářům nějaký čas na rozmyšlenou. Pokud jich nepodepíše dostatečný počet zahájí vláda na podzim příštího roku tzv. kompulzivní odkupy. Tedy nucené odkupy od farmářů ze zákona, kde zemědělci dostanou jen odhadní cenu určenou státem. A vláda má v plánu vykoupit v úhrnu až 3 000 farem v celé zemi, což je asi jedna třetina všech farem v zemi. Ale pozor ne všechny pěstují potraviny, ale třeba květiny. Likvidace se týká jen farmářů s živočišnou výrobou, takž jich skončí skoro 60% v zemi. A to není všechno. Farmy, kterým bude dovoleno dál zůstat v provozu, budou svázány novými opatřeními.

Holandští a němečtí farmáři zablokovali na hranicích provoz. Na protest proti plánu na zavedení dusíkových daní pro zemědělce v EU

Holandská vláda zveřejnila své plány na snížení údajného znečištění dusíkem v Nizozemsku. Ministři potvrdili, že 2 000 až 3 000 zemědělských podniků a dalších velkých znečišťovatelů, kteří se nacházejí v blízkosti ekologicky citlivých oblastí. Bude nabídnuta dohoda o odkupu ve výši přes 100% hodnoty jejich podniku. Z uniklých informací vyplývá, že dohoda bude činit 120% ceny, ale ministři podmínky odkupu ještě nedokončili.

K nuceným výkupům zatím do konce roku nedojde, ale pokud se nepřihlásí dostatečný počet zemědělců, “s bolestí v srdci budeme muset přistoupit k nucenému výkupu,” řekla v pátek poslancům ministryně pro dusík Christianne van der Walová. A dodala: “Žádná lepší nabídka nepřijde!” Zemědělské podniky a další podniky, které je třeba uzavřít, budou informovány v lednu příští rok a na podzim 2023 ministři posoudí, zda se jich dobrovolně k odprodeji přihlásil dostatečný počet.

Holandská vláda zlikviduje až 3 000 farem a provede nucené výkupy, pokud zemědělci farmy neprodají dobrovolně

Odstraněním přibližně 2 000 až 3 000 zdrojů znečištění sloučeninami dusíku se podle ministrů příroda bude moci zotavit, farmy bez řádných povolení budou moci být zlegalizovány a výstavba bude moci pokračovat, ale za nových podmínek striktní regulace. V dlouhodobém horizontu ministři uvažují o zavedení daně z emisí dusíku. Podobně jako je tomu už u daně z CO2. To prý zatraktivní práci udržitelným způsobem! Tento výrok, který již byl protestujícími farmáři označen za nehoráznou drzost. Pouze potvrzuje, že holandská vláda se snaží zlikvidovat v zemi produkci živočišných potravin. Umést tak cestu projektu Světového ekonomického fóra na zavedení tzv. udržitelných potravin z hmyzu a červů.

Holandská vláda argumentuje, že země musí snížit emise CO2 a NO, aby splnila evropské předpisy, které mu ukládají chránit chráněné zóny známé jako oblasti Natura 2000. Nucené výkupy farem jsou však červenou linií pro zemědělce, kteří v posledních třech letech pořádali masové protesty. Blokovali infrastrukturu a lobbovali u ministrů, když se snažili tlačit na vládu, aby změnila kurz. Jejich první reakce na plány kabinetu jsou smíšené a hrozba povinných výkupů zůstává problémem.

Christianne van der Wal, holandská ministryně pro dusík

Největší zemědělská lobbistická skupina LTO Nederland uvedla, že ji nejvíce znepokojují další omezení, kterým budou zbývající a nezlikvidovaní zemědělci čelit. Kromě toho plány na povolení většího kolísání hladiny podzemní vody budou mít dopad. Jak na zemědělce hospodařící na orné půdě, tak na chovatele hospodářských zvířat, uvedla LTO Nederland.

Nizozemská agentura pro posuzování životního prostředí (PBL) minulý měsíc uvedla, že předchozí výkupní programy v posledních 25 letech snížily celkový počet kusů dobytka pouze o několik procentních bodů. Vláda minulý pátek rovněž uvedla, že chce společně se zemědělskými organizacemi. Ekologickými skupinami a místními samosprávami vypracovat dlouhodobý plán pro budoucnost udržitelného zemědělství. S cílem přeorientovat se z chovu skotu na jiné zdroje potravin. Např. farmy na cvrčky, sarančata a další vybraný hmyz vhodný k tomu, aby nahradil živočišnou produkci, která zatěžuje planetu. Ano, přesně o to jde. Farmy na cvrčky! A tím se dostáváme z Holandska do Česka.

Ministerstvo zemědělství ČR vybralo 3 vítěze, kteří budou zkoumat druhy jedlého hmyzu. Rozvoz potravin podle holandského modelu Picnic

Nedávno jsme na našem serveru uvedli článek [2] o tom, že české ministerstvo zemědělství vypsalo tendr a granty na výzkum potravin z hmyzu. Rovněž na výzkum možností rozvoje donáškových služeb. Uběhl zhruba měsíc a ministerstvo už má 3 vítěze tendru [3]. O tendry se podělily 3 školy, konkrétně Mendelova univerzita v Brně (rektorku tam dělá Danuše Nerudová, kandidátka na prezidentku), Vysoká škola chemicko-technologická při ČVUT Praha a Veterinární univerzita v Brně. Jedná se o tyto 3 granty:

  • Komplexní laboratorní strategie pro identifikaci druhů hmyzu určeného k lidské spotřebě a produkci zpracované živočišné bílkoviny, autentikace potravin na jeho bázi
  • Podmínky rozvozu pokrmů kurýrními službami s ohledem na růst sporogenních bakterií
  • Ověření možností prokazování použití ochranných kultur ve výrobě potravin živočišného původu

Sami tedy vidíte, že zatímco v Holandsku již tamní vláda likviduje živočišnou výrobu v přímém přenosu. V Česku je to teprve na počátku a identifikují se teprve druhy hmyzu, kterými budou Češi v budoucnu krmeni náhradou za živočišné potraviny. A rovněž spolu se zákazem provozu fosilních aut a spolu s drahotou elektřiny, která učiní z elektrických aut luxus pro boháče. Bude rovněž nutné zahájit dopravu potravin rozvážkovými společnostmi až ke dveřím bytů a domů občanů, kteří se nebudou mít jak dostat za nákupem.

První česká firma již rozjela business s potravinami z hmyzu. Penny Market je prvním smluvním řetězcem

Mimochodem, holandská ministryně pro životní prostředí a politiku dusíku Christianne van der Wal-Zeggelink má švagra, který v Holandsku rozjel business s rozvážkou potravin. S názvem Picnic a nadace Billa Gatese do jeho rozvážkové společnosti nainvestovala 600 milionů EUR! Přinesli jsme o tom článek [4]. Ano, rozvážková společnost švagra holandské ministryně bude v Holandsku v blízké době rozvážet udržitelné potraviny z hmyzu a červů. Jenže, v Česku je toto již realitou! Nevěříte? V České republice vznikla nová startupová firma s názvem SENS Foods [5], která již dnes vyrábí potraviny z hmyzu a můžete je koupit. Firma SENS se specializuje pouze na jeden typ hmyzu, a to konkrétně na cvrčky, ze kterých vyrábí nejrůznější potraviny.

Můžete si koupit mouku z cvrčků, prášek do pečiva z cvrčků, nutellovou pomazánku z cvrčků, těstoviny z cvrčků a třeba tyčinky z cvrčků. Firma zdůrazňuje udržitelnost vertikálního farmaření do výšky, tedy plata s cvrčky umístěnými v regálech do výšky nad sebou, chov probíhá v halách, není potřeba zemědělské činnosti. Firma SENS svoji produkci tedy propaguje jako udržitelné potraviny.

Společnost chce expandovat a údajně v Thajsku hodlá vybudovat největší cvrččí farmu na světě [6]. Co je zajímavé, že produkty této firmy již v ČR prodává řetězec Penny Market. Firma má ústředí v Praze a pobočku v Londýně. To je prostě první vlaštovka, ale za ní na cestě už je celé hejno podobných firem, které se připravují na to. Převezmou potravinářský trh v zemích Evropy poté, co dojde k útlumu a posléze zákazu živočišné produkce potravin.

Uměle navozená energetická a palivová krize má urychlit přechod Evropy k udržitelným potravinám z hmyzu a červů

Živočišná výroba na vstupech vyžaduje obrovské energie a náklady, vyžaduje obrovské množství nafty pro zemědělské stroje, chov skotu je úzce navázaný na extenzivní rostlinnou výrobu a krmiva, k tomu jsou zase zapotřebí zemědělské stroje a nafta, která se vyrábí z těžké ruské ropy. Jak donutit lidi v Evropě a na Západě, aby jedli potraviny z hmyzu a červů?

Uvalí se sankce na Rusko kvůli vyprovokované válce, Evropa se pod záminkou sankcí proti Rusku odstřihne od ruské ropy, vznikne palivová a energetická krize v EU a tím extrémně zdraží extenzivní zemědělství a živočišná výroba v Evropě. Lidé si nebudou moci dovolit drahou živočišnou produkci, jejíž cena poletí nahoru kvůli nedostatku a vysoké drahotě nafty pro zemědělské stroje.

Podle Klause Schwaba jsou udržitelné potraviny z hmyzu cestou k vyřešení potravinové a klimatické krize na planetě

A k tomu se připočtou daně z produkce CO2 a NO uvalené na farmáře. A když ani to nepomůže, tak stejně jako v Holandsku se ty farmy zlikvidují rozhodnutím vlády, aby došlo k indukci nedostatku živočišných potravin na trhu a lidé aby ochotněji přešli na potraviny z hmyzu a červů.

A protože paliva budou dražší a dražší, a lidé si nebudou moci dovolit drahá elektrická auta na drahou elektřinu, bude potřeba ty potraviny z hmyzu a červů rozvážet za lidmi, přímo k domům a bytům. Na vstupech výroby potravin z hmyzu a červů budou tak nízké nákladové vstupy, že bude možné zavést nepodmíněný příjem postupně v celé západní populaci.

Vlastnictví majetku je znakem svobody, a proto globalisté usilují o to, aby lidé nic nevlastnili, jenom si to pronajímali a předpláceli… a až umřou, dětem nic neodkážou

Lidé nebudou smět nic vlastnit, protože si vlastnictví nebudou moci ani dovolit. Majetky budou přesunuty do rukou členských rodin Komise 300 naprosto beze zbytku. Už dnes si všimněte, že korporace nechtějí, abyste něco vlastnili. Software a programy do počítače si už dnes v mnoha případech ani nejde koupit, pouze platíte předplatné pořád dokola. Když přestanete platit, software se deaktivuje. To samé u osobních aut. Automobilky zavádí předplatné na pokročilé funkce v automobilech, na parkovací senzory, na vyšší výkon motoru atd. To samé s bydlením, vlastnictví nemovitostí už dávno není standardem na Západě, ale postupně to globalisté chtějí zavést všude, aby lidé bydleli jen v nájmech a v kluzu, viz. moje poslední kniha Komise 300.

Propagátor vakcín a udržitelných potravin – Bill Gates: To se nám to daří!

Záminkou pro likvidaci farmářů jsou emise CO2 a NO, ale skutečným důvodem je Velký reset globalismu. Elity světovlády chtějí vlastnit vešker zdroje a majetky na této planetě, zatímco otroci v podobě goyim nebudou mít právo na žádné vlastnictví. Vlastnictví totiž v lidských dějinách bylo vždy spojeno s jedním privilegiem šlechty: se svobodou!

Nevolníci a nižší panstvo nikdy v minulosti nic nevlastnili, nesměli vlastnit, měli majetky jen v lénu, v pronájmu. Proto vlastnictví nám dnes připadá jako něco normálního, ale z hlediska historie to normální nebylo. Vlastnictví čehokoliv je totiž znakem svobody! A proto Klaus Schwab jako emisar Komise 300 vysílá ty signály o tom, že v blízké budoucnosti nebudete nic vlastnit a budete šťastní.

Daň z vydechování CO2 podle všeho není daleko od reality a už to nemusí být brzy jen sarkastický vtip, ale Bruselem vyžadovaná směrnice

To je myšleno jinak: Elity uvalí vlastníkům na vlastněné majetky takové likvidační komerční daně, že se těch majetků goyim raději zbaví a budou “šťastní“, že už žádné daně z vlastnictví platit nemusí. Takhle je to myšleno ze strany Světového ekonomického fóra. Je to samozřejmě chucpe, protože se jedná o krádež a loupež za bílého dne, kdy globální světová vláda lidem odebere soukromý majetek, farmy, statky, hospodářství a lidem místo potravin, které ti farmáři produkovali, dá do úst červy a hmyz na zacpání huby! A ovce si ještě spokojeně zabečí, že to jídlo z hmyzu je fakt levnější, než to hnusně předražené maso z prasete nebo krávy. Degenerace národů se zkrátka urychluje.

A je jen otázkou času, kdy se lidem zakáže zrychleně dýchat, protože emitují CO2. Můžeme se dočkat toho, že se lidem zakáže běhat, protože plíce vylučují více CO2 do okolí. Objeví se studie, kolik CO2 vyprodukuje běháním jeden národ. Lidem se nařídí sedět v křesle před televizí, nehýbat se a konzumovat jen donáškové jídlo a informace a obsah z displeje počítače. Jídlo přiveze rozvážková služba. Cvrčkový burger v omáčce ze sarančete.

Zaplatíte UBI kreditem z blockchain účtu centrálně regulované digitální koruny. A někdy nezaplatíte, protože režim vám na 24 hodin zablokoval účet jako sankci za nenávistný příspěvek proti non-binárním entitám na sociálních sítích a klesl vám tím pádem sociální kredit. Nemůžete se tomu divit ve chvíli, kdy situace je tak daleko, že v Holandsku policisté střílí z pušek a pistolí do farmářů při protestech [7]. A proč protestují? Protože holandská vláda je chce rozgulačit! Demokracie jako řemen, na kterém se můžete leda tak už jen sami oběsit.

-VK-

Šéfredaktor AE News

Zdroj:https://aeronet.news/holandska-vlada-oznamila-ze-zahajuje-kompulzivni-odkupy-az-3-000-holandskych-zemedelskych-farem-ale-chvili-bude-cekat-na-dobrovolne-odprodeje-od-farmaru-kterym-nabidne-o-neco-vice-penez/

1 prosince, 2022/0 Komentáře/přidal Jolana Poláčková
https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/12/DutchFarmersProtest-700x368-1.jpg 368 700 Jolana Poláčková https://volnyblog.news/wp-content/uploads/2022/04/cropped-Logo-volny-bloG-1.webp Jolana Poláčková2022-12-01 17:52:392022-12-01 18:09:57Holandská vláda oznámila, že zahajuje kompulzivní odkupy až 3 000 holandských zemědělských farem
Page 212 of 233«‹210211212213214›»
Výše členského příspěvku
Kč
Frekvence platby

DŮVĚRNÝ: 107-1458980287/0100

TRANSPARENTNÍ: 115-4977920247/0100

„NA KAFE“ 27-1664400247/0100

Starší články

Červen 2025
PoÚtStČtPáSoNe
 1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30 
« Kvě    

Základní informace

  • Přihlásit se
  • Zdroj kanálů (příspěvky)
  • Kanál komentářů
  • Česká lokalizace

Na kafe

Transparentní

Důvěrný

Marian Bojko-boj za přímou demokracii nikdy nevzdám

https://www.facebook.com/profile.php?id=100064131125142
https://www.facebook.com/profile.php?id=100064131125142
Scroll to top