mRNA-1273 je propustná pro placentu a imunogenní pro plod

Abstrakt

Vakcíny COVID-19 mRNA jsou obecně považovány za bezpečné pro podávání v těhotenství. Jejich transplacentární farmakokinetika však zůstává nejasná. V této studii intramuskulárně podaná mRNA-1273 březím myším rychle cirkulovala v mateřské krvi a během jedné hodiny prošla placentou, aby se rozšířila do fetálního oběhu. Ačkoli mRNA hrotu ve fetálním oběhu zanikla během 4 až 6 hodin, mohla se hromadit ve tkáních plodu, hlavně v játrech, a překládat se na protein hrotu. Transplacentární mRNA-1273 se u plodů ukázala jako imunogenní, neboť postnatálně byla vybavena protišpičkovým IgM, otcovským alotypickým protišpičkovým IgG2a a zvýšenou protišpičkovou buněčnou imunitou. Gestačně podávaná mRNA-1273 měla na svém transplacentárním přenosu a imunogenitě u plodů závislý účinek na dávce, přičemž vyšší dávky mRNA-1273 vedly ke zvýšenému transplacentárnímu průchodu mRNA-1273 a vyšším titrům endogenních protišpičkových IgM/IgG generovaných plody v séru. Gestační vakcinace matky mRNA-1273 by tedy mohla novorozence vybavit nejen pasivní, ale i aktivní protišpičkovou imunitou. Naše výsledky představují nový pohled na transplacentární schopnost mRNA vakcín a jejich imunogenní potenciál u plodů, posouvají naše znalosti o mRNA medicíně k ochraně nenarozených dětí proti patogenům v perinatálním životě a rozšiřují naše obzory prenatální molekulární terapie mRNA.